丹参复合有效部位抗HIV-1活性的实验研究

摘要：

目的 研究和评价云南丹参复合有效部位(DS-MEF)的抗艾滋病病毒1型(human immunodeficiency virus type 1.HIV-1)活性.方法 采用放射性核素3H掺入法、荧光方法和酶联免疫吸附实验分别测定其对HIV-1逆转录酶、蛋白酶和整合酶的抑制作用;采用传代人T淋巴细胞MT-4细胞、慢性HIV-1 ⅢB感染传代人T淋巴细胞H 9细胞和健康人新鲜外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),用HIV-1实验室传代的ⅢB病毒株和临床分离的齐多夫定(zidovudine,AZT)敏感株018a及AZT耐药株018c感染细胞测定其对细胞的毒性和在细胞培养内对HIV-1 P 24的抑制作用;灌胃或腹腔注射1次不同剂量DS-MEF后测定其对昆明种小鼠的急性毒性.结果 DS-MEF抑制HIV-1整合酶、逆转录酶和蛋白酶的半数抑制浓度(50%inhibiting concentration,IC50)分别为(2.59±0.50)ms/L、(27.39 4±11.18)mg/L和(9.38 4±2.45)ms/L;对MT.4细胞毒性的半数有毒浓度(50%toxic concentration,TC50)为(13.19 4±6.07)ms/L,抗HIV-1活性的IC50为(0.224 4±0.163)ms/L,选择指数(selected index,SI)为58.7;在HIV-1ⅢB慢性感染的H9细胞培养内对细胞毒性的Tc50为(18.11±9.84)ms/L,抑制HIV-1 P 24抗原的IC50为(17.230 4±21.114)ms/L,SI为1.1.对PBMC细胞毒性的Tc50为(288.70 4±0.08)ms/L,抑制AZT敏感株HIV-1 018a的IC50为(26.42 4±11.16)ms/L,SI为10.9,抑制AZT耐药株HIV-1 018c的IC50为(27.87±5.35)ms/L,SI为10.4;与AZT和奈韦拉平均有协同抗HIV-1的作用,联合指数分别为0.78和0.67.灌胃20 g/kg Ds-MEF对小鼠无明显毒性,无毒剂量>20 S/kg,腹腔注射后对小鼠的半数致死剂量为1.18 g/kg.结论 DS-MEF毒性小,具有多环节多功能地抑制HIV-1的作用.

关键词：丹参、有效部位、抗艾滋病病毒1型活性、协同作用

所属期刊栏目：28

分类号：R99;R97

资助基金：863计划项目"丹参抗艾滋病病毒复合有效部位的临床前研究"2004AA2Z3342

在线出版日期：2008-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：711-715