组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对乳腺癌细胞中ERα表达的影响

摘要：

目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(MS-275)对乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF-7中ERα mRNA表达水平的影响以及对乳腺癌细胞株增殖、凋亡、侵袭能力的影响.方法 以MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞株为研究对象,设定非药物处理组和MS-275不同的浓度梯度作用于细胞,进行MTT试验,并得出对癌细胞的生长抑制曲线,然后以1.0 μmol/L的MS-275作用于细胞48 h,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测用药前后乳腺癌细胞中ERα表达水平的变化,并采用流式细胞仪研究细胞生物学行为的变化.结果 MTT检测结果显示,MS-275对细胞的抑制率随浓度和作用时间的增加而呈明显上升趋势,与阴性对照组相比有显著性差异(P>0.05).选择用1.0 μmol/L浓度MS-275作用48 h后,MDA-MB-231恢复表达ERα,未用药物干预之前不表达ER-α,药物处理后ER-α出现表达,其表达的平均水平为0.32±0.11,P<0.05.MCF-7未经药物干预时表达ERα平均表达水平0.52±0.44,药物处理后平均表达水平0.76±0.53,较未经药物处理的细胞明显升高(P<0.05).流式细胞检测显示MS-275影响细胞的增殖:可以使乳腺癌细胞的增殖停滞在G1/S期和G2/M期,和阴性对照组及DMSO(MS-275的溶媒)组,细胞凋亡明显,差异有显著性(P<0.05).结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275通过诱导细胞凋亡而非直接的细胞毒作用产生抗肿瘤活性,同时可以诱导雌激素受体阴性的乳腺癌细胞株恢复部分表达ERα.

关键词：乳腺癌细胞、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、ERα、细胞凋亡

所属期刊栏目：9

分类号：R73;R28

在线出版日期：2011-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：5-7