CD44阳性人脐带间充质干细胞扰乱大鼠血小板稳态研究

摘要：

目的 基于生物信息分析与动物实验探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)与机体血小板稳态的关系.方法 运用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等数据库,分析hUCMSCs诱发血小板减少的靶点及通路.将SD大鼠随机区组分为5组:阴性对照组(0.9％氯化钠注射液)、溶媒对照(80 mg·kg-1白蛋白)组和hUCMSCs高、中、低剂量(1.0×107、5×106、2.5×106个·kg-1,分别为临床等效剂量的10.0、5.0、2.5倍)组,每组6只,雌雄各半.每周按10mL·kg-1尾iv 1次,共4次,与临床拟用方法一致.全自动血液分析仪分析血小板相关的指标:血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV);剖取大鼠胸骨,取骨髓,制备骨髓涂片,瑞特-吉姆萨复合染液染色,光学显微镜下计数全片巨核细胞总数、产血小板巨核细胞数;测量脾脏总长度;苏木精-伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色脾脏作组织病理学检查;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析肝脏促血小板生成素(TPO)、血小板生成素受体(Mpl)、Krüppel样因子1(Klf1)、Friend白血病整合素1(FLI1)、GATA结合蛋白1(GATA1)mRNA变化.结果 hUCMSCs与血小板减少相关的靶点有209个,作用于158条信号通路,与血小板生成最密切的通路为造血细胞谱通路,包含了20个靶点.以平均连接度筛选出14个核心靶点:IL6、TNFRSF11A、CD34、KIT、IL4、CSF2、CSF3、IL3、IL2RA、TPO、EPO、TFRC、CD44、IL11.CD44 既是核心靶点又是hUCMSCs阳性表面标志物.与阴性对照、溶媒对照组比较,hUCMSCs高、中、低剂量组PLT、PCT显著降低(P＜0.05),PDW、MPV差异无统计学意义;hUCMSCs组全片巨核细胞总数、产血小板巨核细胞数差异无统计学意义;hUCMSCs高、中剂量组脾脏长度显著增加(P＜0.05);PAS染色见hUCMSCs高、中剂量组脾脏血小板储存增加;hUCMSCs高、中、低剂量组肝脏组织TPO、Mpl、KLF1mRNA表达显著增加(P＜0.05),FLI1、GATA1mRNA表达变化不显著.结论 CD44+hUCMSCs可能通过促脾脏吞噬血小板,增加血小板在脾脏中储存,使血液中PLT、PCT减少,从而扰乱血小板稳态.

关键词：人脐带间充质干细胞、血小板减少症、网络药理学、表面标志物、CD44、脾脏

所属期刊栏目：46

分类号：R329.2(人体形态学)

资助基金：重庆市技术创新与应用发展专项cstc2020jscx-lyggX0004

在线出版日期：2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：92-99