积雪草酸调控JAK2/STAT3信号通路对前列腺癌细胞凋亡的影响

摘要：

目的 研究积雪草酸(AA)对前列腺癌PC-3细胞作用及分子机制.方法 采用CCK8法检测积雪草酸(5、10、20、40、80、160μmol·L-1)对PC-3细胞活力的影响;采用Hochest法和AnnexinV/PI法检测积雪草酸(20、30、40μmol·L-1)对PC-3细胞凋亡的影响;采用JC-1法检测积雪草酸对PC-3细胞线粒体膜电位的影响;采用Western blotting法检测积雪草酸对PC-3细胞线粒体凋亡途径和Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录活化因子3(STAT3)信号通路相关蛋白表达水平的影响.采用Annexin V/PI法、JC-1法、Western blotting法检测JAK2激动剂coumermycinAl(C-Al)对积雪草酸诱导PC-3细胞线粒体凋亡及相关蛋白表达的影响.结果 与对照组比较,积雪草酸可浓度及时间相关性地抑制PC-3细胞增殖,20～160μmol·L-1组差异显著(P＜0.01),作用24、48、72h后的半数抑制浓度(IC50)值分别为29.98、23.04、13.81 μmol·L-1;20、30、40 μmol·L-1积雪草酸显著促进PC-3细胞凋亡(P＜0.05、0.01);可明显导致PC-3细胞线粒体膜电位下降;显著上调PC-3细胞线粒体凋亡相关Bax、cleaved Caspase-3的蛋白表达(P＜0.05、0.01),显著下调Bcl-2的蛋白表达(P＜0.05、0.01),显著抑制JAK2/STAT3信号通路JAK2和STAT3的磷酸化水平(P＜0.05、0.01).与积雪草酸组比较,积雪草酸+C-A1显著抑制PC-3细胞的凋亡水平(P＜0.01),明显抑制PC-3细胞线粒体膜电位下降,显著下调Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达(P＜0.01),显著上调Bcl-2蛋白表达(P＜0.01),显著提升JAK2和STAT3的磷酸化水平(P＜0.01).结论 积雪草酸可通过抑制JAK2/STAT3信号通路诱导前列腺癌细胞发生线粒体凋亡,进而发挥抗前列腺癌作用.

关键词：前列腺癌、积雪草酸、JAK2/STAT3信号通路、细胞凋亡、线粒体

所属期刊栏目：46

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：江苏省自然科学基金;国家中医药管理局重点研究室建设项目;江苏省卫生健康委医学科研项目

在线出版日期：2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：85-91