氯喹和硫酸羟氯喹对SARS-CoV-2体外抗病毒活性的差异研究

摘要：

目的 通过改变药物与病毒引入的先后顺序,探讨氯喹与硫酸羟氯喹对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)不同变体(Prototype、Beta、Delta,Omicron)的体外抗病毒活性.方法 预防研究:Vero E6细胞用氯喹或硫酸羟氯喹(200.00、150.00、100.00、50.00、16.70、5.55、1.85、0.62、0.21 μmol·L-1)孵育 1 h,加入病毒附着2 h,去除病毒-药物混合物,用新鲜培养基培养细胞直到实验结束;治疗研究:VeroE6细胞中加入病毒吸附2h,去除病毒,用含氯喹或硫酸羟氯喹的培养基培养细胞直到实验结束;全时研究:VeroE6细胞用药物孵育1h,加入病毒附着2 h,去除病毒-药物混合物,用含药物的培养基培养细胞直到实验结束.培养72 h后显微镜下观察细胞是否变圆脱落判断细胞病变情况,计算半数效应浓度(EC50)及药物选择指数(SI).结果 2种药物对于SARS-CoV-2的预防效果较差;氯喹和硫酸羟氯喹在治疗和全时处理下均表现出良好的抗病毒活性,其中硫酸羟氯喹的EC50小于氯喹,SI大于氯喹,抗病毒效果较氯喹更优越.在治疗和全时处理条件下,氯喹(EC50=0.904 μmol·L-1)和硫酸羟氯喹(EC50=0.143 μmol·L-1)对Omicron变异株抗病毒效果较其他变种更明显.结论 氯喹和硫酸羟氯喹在治疗和全时处理下均表现出良好的抗病毒活性,且2种药物对Omicron变异株的活性高于其他变种.

关键词：SARS-CoV-2、氯喹、硫酸羟氯喹、抗病毒、预防、治疗

所属期刊栏目：46

分类号：R978.7(药品)

资助基金：国家重点研发计划;国家重点研发计划;省级科技创新专项立项项目

在线出版日期：2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：72-77