高原低氧环境下盐酸二甲双胍在2型糖尿病及正常大鼠体内的药动学差异

摘要：

目的 建立LC-MS/MS方法研究高原低氧环境下盐酸二甲双胍在2型糖尿病(T2DM)大鼠体内的药动学特征,并与正常大鼠体内的药动学特征进行差异分析.方法 高糖高脂饲料喂养合并ip链脲佐菌素(STZ)制备T2DM大鼠模型;采用GeminiC18(75mmX3mm,3 μm)色谱柱分离,乙腈-水-甲酸(85:15:0.1)为流动相等度洗脱,质谱正离子多反应模式下定性定量分析;T2DM大鼠与正常大鼠分别单次ig给予二甲双胍后,采集血样,测定血浆药物浓度,采用DAS2.0药动学软件计算药动学参数.结果 二甲双胍质量浓度在25～16000ngmL-1内线性关系良好(r=0.9992),定量下限为25ngmL-1;大鼠单次ig二甲双胍后,与正常大鼠组相比,T2DM大鼠二甲双胍药时曲线下面积(AUC)增加了 25.15％,峰浓度(Cmax)增加了 28.28％,清除率(CLz/F)减小了 20.00％(P＜0.05).结论 高原低氧环境下,与正常大鼠相比,二甲双胍在T2DM模型大鼠体内的AUC、Cmax、CLz/F变化具有显著性差异.

关键词：高原低氧环境、2型糖尿病、盐酸二甲双胍、药动学、链脲佐菌素

所属期刊栏目：45

分类号：R285.51(中药学)

资助基金：国家自然科学基金82173738

在线出版日期：2022-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2054-2060