大鼠重复ig给予N-[(3-烯丙基-2-羟基)苯亚甲基]-2-(4-苄基-高哌嗪-1-基)乙酰肼富马酸盐的药动学研究

摘要：

目的 采用高效液相色谱-甲联质谱法(HPLC-MS/MS)测定SD大鼠皿浆中N-[(3-烯丙基-2-羟基)苯亚甲基]-2-(4-苄基-高哌嗪-1-基)乙酰肼富马酸盐(SM-1),并计算大鼠重复ig给药的药动学参数,评价SM-1的药动学特征.方法 将60只健康SPF级SD大鼠随机分为阴性对照组、溶媒对照组和SM-1低、中、高剂量组,每组16只动物(阴性对照组和溶媒对照组为6只动物),雌雄各半.每天ig给药1次,各组分别给予水、溶媒或SM-150、100、200mg·kg-1,给药体积10mL·kg-1,连续给药4周,于首次给药和末次给药阶段进行药动学采血测定.采用经验证的HPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中SM-1浓度.使用Phoenix WinNonlin 7.0软件进行血药浓度-时间数据分析与药动学参数计算.结果 SD大鼠ig给予SM-1后,在50～200 mg·kg-1剂量,SD大鼠体内的平均峰浓度(Cmax)及药时曲线下面积(AUC0～t)随剂量的增加而增加,各剂量组动物平均 Cmax及AUC0～t比值与剂量比相近.连续给药后,低、中、高剂量组均未出现明显的蓄积.雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠.结论 连续给药28d后,SM-1在大鼠体内未出现明显的蓄积,雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠.

关键词：N-[(3-烯丙基-2-羟基)苯亚甲基]-2-(4-苄基-高哌嗪-1-基)乙酰肼富马酸盐(SM-1)、高效液相色谱-串联质谱法、药动学、蓄积、体内暴露

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分类号：R285.51(中药学)

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项2018ZX09201017-001

在线出版日期：2022-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1830-1835