6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响

摘要：

目的 研究6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响.方法 体外培养稳定高表达OATP1Bl和OATP1B1基因多态性A388G、T521C的人胚肾细胞(HEK293)株,高表达空白载体(Mock)的HEK293细胞为空白对照,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各转运体细胞中mRNA表达;放射性标记化合物3H-estrone sulfate作为转运底物、利福平作为阳性抑制剂验证各高表达细胞的转运活性;测定30 μmol·L-1的达比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他滨、多西他赛、依那普利对各细胞3H-estrone sulfate摄入活性的抑制作用,并依据抑制试验结果,进一步测定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对转运体细胞的半数抑制浓度(IC50).结果 HEK293细胞内导入的各种转运体基因都呈现良好的复制表达;OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C对底物3H-estrone sulfate(5 μmol·L-1)的转运活性分别为Mock细胞的39、49和48倍,30μmol·L-1利福平添加后,可将细胞的转运活性抑制到50％以下;辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对OATP1Bl的抑制作用较强,30μmol·L-1给药的转运活性分别为对照组的(40.09±1.95)％、(33.82±0.61)％、(45.08±0.22)％;辛伐他汀对OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C 的IC50分别为 14.2、＞100、＞100 μmol·L-1,替格瑞洛的IC50分别为19.1、68.4、＞100 μmol·L-1,多西他赛的IC50分别为17.6、22.9、19.3 μmol·L-1.结论 OATP1Bl基因多态性在一定程度上改变了抑制剂对转运体活性的影响程度.

关键词：药物转运体、OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C、基因多态性

所属期刊栏目：45

分类号：R969.2(药理学)

资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目2019-I2M-5-020

在线出版日期：2022-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1795-1800