血栓通注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究

摘要：

目的 研究血栓通注射液抗博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的药效学.方法 将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50mg·kg-1)组和血栓通注射液低、中、高剂量(注射液原液1、2、4mL·kg-1)组,每组30只,采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型,于造模24 h后各给药组ip给药,并分别在造模7、14、28 d取材.观察大鼠一般状态、体质量、肺系数;应用DSI/BUXCO监测系统检测肺功能指标潮气量、气道阻力及肺顺应性变化;进行HE与Masson染色,光镜下观察肺组织病理变化;并采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠肺组织中Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)和纤维黏连蛋白(FN)的水平.结果 通过对大鼠的一般情况观察,发现给予血栓通注射液后,肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善.与模型组比较,吡非尼酮组、血栓通注射液组大鼠体质量显著增加(P＜0.01、0.001),大鼠肺系数显著降低(P＜0.05、0.01、0.001).肺功能结果显示,与模型组比较,造模7d时血栓通注射液中剂量显著上调动态肺顺应性(P＜0.01):造模14 d时血栓通注射液高剂量显著降低气道阻力(P＜0.05)和上调动态肺顺应性(P＜0.01);造模28 d时吡非尼酮和血栓通注射液中剂量均显著上调动态肺顺应性(P＜0.01).HE及Masson结果显示,吡非尼酮组、血栓通注射液组的肺纤维化程度明显轻于模型组.ELISA结果显示,与模型组比较,造模7 d时吡非尼酮组、血栓通注射液高剂量组大鼠肺组织中的FN显著降低(P＜0.01、0.001),吡非尼酮组COL-Ⅰ水平显著降低(P＜0.001);造模14 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ水平显著降低(P＜0.05、0.01),吡非尼酮组FN显著降低(P＜0.05);造模28 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ、FN水平显著降低(P＜0.05、0.01、0.001).结论 血栓通注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变,降低肺组织中COL-Ⅰ和FN水平,对肺纤维化大鼠产生保护作用.

关键词：肺纤维化、博来霉素、血栓通注射液、肺功能、Ⅰ型胶原、纤维黏连蛋白

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：中国中医科学院中药研究所中药药理创新团队项目;中国中医科学院科技创新工程;广西科技基地和人才专项

在线出版日期：2022-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1753-1762