光泽汀体内遗传毒性风险评价

摘要：

目的评价光泽汀小鼠体内的遗传毒性.方法C57BL/6J小鼠分为溶剂对照(0.5％CMC-Na)组、茜草素(200 mg·kg-1,结构对照)组、乙酰基亚硝基脲(ENU,40 mg·kg-1,阳性对照)组、甲基磺酸乙酯(EMS,200 mg·kg-1,阳性对照)组和光泽汀低、中、高剂量(100、200、300 mg·kg-1)组,溶剂、光泽汀和茜草素连续7 dig给予,给药第1天记为D1,阳性对照ENU和EMS分别连续3 d给予,均每天给药1次.于D7、D56采集约0.5 mL外周血用于血清生化检测;于D14、D28、D42、D56采集外周血开展Pig-a基因突变试验;末次给药后采集肝、肾细胞开展彗星试验,分析每只动物至少100个细胞的尾DNA百分含量;末次给药后制备骨髓细胞样本,计算嗜多染红细胞的微核发生率.解剖后取心、肝、脾、肺以及肾脏进行组织病理学检查.结果试验期间所有动物一般症状未见明显异常,各组动物体质量未见明显差异,未见与给予受试物有关的组织病理学改变.光泽汀低、中、高剂量组及EMS组肾脏尾DNA百分率均显著高于溶剂对照组(P＜0.05、0.001),光泽汀高剂量组及EMS组肝脏尾DNA百分率与溶剂对照组比较显著增加(P＜0.05、0.001).光泽汀与茜草素的小鼠骨髓微核试验、Pig-a基因突变试验均为阴性.结论100～300 mg·kg-1光泽汀未见对小鼠整体产生明显毒性.光泽汀可导致小鼠肝、肾细胞DNA损伤,肾细胞DNA损伤程度更为严重.

关键词：光泽汀、茜草素、体内遗传毒性、Pig-a基因突变试验、彗星试验、微核试验

所属期刊栏目：45

分类号：R994(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金;国家十三五重大新药创制专项

在线出版日期：2022-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1248-1254