木犀草素调控JAK1/STAT3通路对抑郁症大鼠海马小胶质细胞极化的影响

摘要：

目的 基于小胶质细胞的极化探讨木犀草素发挥抗抑郁活性的相关机制.方法 将72只雄性大鼠随机分为对照组,模型组,ABT-494组(10 mg/kg,JAK1抑制剂),木犀草素低、高剂量(30、60 mg/kg)组和木犀草素(60 mg/kg)+ABT-494 (10 mg/kg)组,每组12只.除对照组外,其余组大鼠采用慢性不可预知性温和应激(CUMS)联合孤养复制抑郁大鼠模型.建模成功后ig相应剂量的药物进行干预,1次/d,连续28 d.分别于造模前1d、造模结束后和给药结束后,采用糖水偏好实验和强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估;免疫荧光双染法检测大鼠海马齿状回(DG)小胶质细胞中离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达;ELISA检测海马组织炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-4、IL-10的水平;Western blotting检测海马组织Janus激酶1(JAKl)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路相关蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、糖水偏好度、海马组织IL-4、IL-10水平显著降低,强迫游泳时不动时间、海马DG区Iba-1/iNOS共表达的阳性细胞数、海马组织TNF-α、IL-6水平和p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3值显著增加(P＜0.05);与模型组比较,ABT-494组、木犀草素+ABT-494组和木犀草素低、高剂量组大鼠体质量、糖水偏好度、海马组织IL-4、IL-10水平显著增加,强迫游泳时不动时间、海马DG区Iba-1/iNOS共表达的阳性细胞数、海马组织TNF-α、IL-6水平和p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3比值显著降低(P＜0.05);且木犀草素和ABT-494联合使用后作用优于两者单独应用.结论 木犀草素的抗抑郁作用可能与抑制JAK1/STAT3信号通路的激活,进而抑制小胶质细胞向M1型活化有关.

关键词：木犀草素;抑郁症;小胶质细胞极化;Janus激酶1/信号转导与转录激活因子3

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：湖南省中医药科研项目;湖南省教育厅科学研究项目;湖南省卫生健康委科研项目

在线出版日期：2022-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2587-2594