基于TLR4/NF-κB途径探究左西孟旦调控巨噬细胞极化减轻动脉粥样硬化的作用

摘要：

目的 通过探究左西孟旦对巨噬细胞极化的影响,观察其抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法 将45只健康清洁级ApoE-/-小鼠按照数字表法随机分为模型组、左西孟旦(2 mg/kg)组、左西孟旦(2 mg/kg)+脂多糖[LPS,2 mg/kg,Toll样受体4(TLR4)激动剂]组,每组15只,以高脂饲料喂养;取15只健康清洁级C57BL/6小鼠作为对照组,以普通饲料喂养.喂养8周后,ip给药,模型组和对照组ip等体积生理盐水,每天1次,持续4周.全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE染色与Masson染色观察主动脉组织形态变化与纤维化水平,油红O染色检测全主动脉及主动脉根部动脉斑块形成情况;免疫组织化学染色检测主动脉M1型标记蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与M2型标记蛋白分化群206 (CD206)的表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测主动脉M1型巨噬细胞相关基因肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)与M2型巨噬细胞相关基因转化生长因子-β (TGF-β)、精氨酸-1(Arg-1)的表达;Western blotting检测主动脉TLR4与磷酸化的核转录因子kB p65 (p-NF-κB p65)蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠血清TG、TC和LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P＜0.05);主动脉内膜增厚,斑块面积显著增加,伴随大量纤维化(P＜0.05);iNOS阳性细胞比例显著升高,CD206阳性细胞比例显著下降(P＜0.05);TNF-α、IL-6 mRNA水平显著上调,TGF-β、Arg-1 mRNA水平显著下调(P＜0.05);同时TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著上调(P＜0.05).与模型组比较,左西孟旦组小鼠血清TG、TC和LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P＜0.05);主动脉病理现象减轻,斑块面积显著减小,纤维化程度显著变小(P＜0.05);iNOS阳性细胞比例显著下降而CD206阳性细胞比例显著升高(P＜0.05);TNF-α、IL-6 mRNA水平显著下调,TGF-β、Arg-1 mRNA水平显著上调(P＜0.05);TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著下调(P＜0.05).与LPS联用基本抵消左西孟旦对上述病理现象的改善作用.结论 左西孟旦能够抑制TLR4的表达,阻止下游NF-κB信号途径的激活,调控巨噬细胞极化状态,从而发挥抗AS的作用.

关键词：动脉粥样硬化;巨噬细胞极化;左西孟旦;TLR4/NF-κB信号通路

所属期刊栏目：44

分类号：R965(药理学)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金2019D01C005

在线出版日期：2022-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2578-2586