七氟醚介导的神经元自噬抑制对幼年大鼠神经发生和学习记忆功能的影响

摘要：

目的 探讨七氟醚对幼龄大鼠学习记忆功能的影响及机制.方法 48只幼鼠随机分为对照组、七氟醚-1h组、七氟醚-3 h组与七氟醚-3 h+雷帕霉素(20 mg/kg,于麻醉前连续ip 3 d)组,每组12只.麻醉当天,对照组幼鼠吸入氧气混合氮气3h,七氟醚组以含3％七氟醚的混合气体麻醉1h或3h.4周后,应用Morris水迷宫检测幼鼠学习与记忆功能;使用电子透射显微镜观察神经元自噬;采用BrdU免疫荧光法观察幼鼠海马组织中神经元新生;Western blotting法检测幼鼠海马组织中NeuN、DCX、PI3K、mTOR、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1蛋白表达.结果 与对照组比较,七氟醚-3 h组幼鼠逃避潜伏期显著增加(P＜0.05),穿越平台次数显著减少(P＜0.05),靶象限停留时间显著减少(P＜0.05);与七氟醚-3 h组比较,雷帕霉素显著缩短幼鼠逃避潜伏期(P＜0.05),增加测试中穿越平台次数(P＜0.05)与靶象限停留时间(P＜0.05).与对照组比较,七氟醚-3 h组幼鼠齿状回中神经元新生显著减少(P＜0.05),神经元新生相关蛋白NeuN与DCX表达显著降低(P＜0.05);海马组织中PI3K表达显著降低(P＜0.05),且mTOR蛋白表达显著增加(P＜0.05),而LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ与Beclin-1表达显著下调(P＜0.05),造成自噬小体显著减少(P＜0.05).与七氟醚-3 h组比较,雷帕霉素显著增加NeuN与DCX蛋白表达(P＜0.05),显著提高PI3K蛋白表达(P＜0.05),显著下调mTOR表达(P＜0.05),显著上调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ与Beclin-1表达(P＜0.05),显著增加自噬小体的形成.结论 七氟醚通过下调PI3K,增加mTOR表达,抑制LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ与Beclin-1表达,减少自噬小体形成并抑制神经元新生,最终诱导幼鼠学习和记忆功能障碍.

关键词：七氟醚;自噬;雷帕霉素;神经元新生;学习记忆功能障碍

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分类号：R965.3(药理学)

资助基金：河北省重点研发计划项目182777195

在线出版日期：2021-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1882-1889