人参皂苷Rh2逆转HepG2细胞对5-氟尿嘧啶耐药性作用研究

摘要：

目的 研究人参皂苷Rh2逆转HepG2细胞对5-氟尿嘧啶(5-Flu)耐药性的作用.方法 构建对5-Flu耐药的HepG2细胞系(HepG2-5-Flu),MTT法分别测定人参皂苷Rh2和5-Flu(二者质量浓度均为15.63、31.25、62.50、125.00、250.00、500.00、1000.00、2000.00 μg/mL)、人参皂苷Rh2和5-Flu不同比例(5∶1、3∶1、1∶1、1∶3、1∶5)的混合药物(总浓度同单给药)对HepG2-5-Flu细胞存活率的影响,利用协同作用系数(CI)获得人参皂苷Rh2和5-Flu的最佳协同作用浓度;通过Armexin V/PI双染色流式细胞术检测5-Flu(375 μg/mL)、人参皂苷Rh2+ 5-Flu(人参皂苷Rh2∶ 5-Flu=1∶3,浓度为125、375μg/mL)对细胞凋亡影响;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测细胞P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)的mRNA表达水平.结果 人参皂苷Rh对HepG2-5-Flu细胞的半数抑制浓度(IC50)为223.3μg/mL,而5-Flu的IC50为8.34 μg/mL.人参皂苷Rh2与5-Flu浓度比为5∶1、3∶1、1∶1、1∶3、1∶5时,混合药物对细胞的IC50分别为324.7、224.0、219.0、135.6、105.9 μg/mL.人参皂苷Rh2和5-Flu比例为5∶1时,二者没有协同作用(CI＞1);当人参皂苷Rh2和5-Flu比例为3∶1和1∶1时,药物浓度大于62.5μg/mL时才有较小的协同作用(0.6＜CI＜1);当人参皂苷Rh2和5-Flu比例为1∶3和1∶5时,大多数药物浓度下都有较好的协同作用(0＜CI＜0.5).与5-Flu组比较,人参皂苷Rh2+5-Flu组细胞坏死、早期凋亡、晚期凋亡的比例均显著升高,活细胞比例显著下降(P＜0.05、0.01、0.001),MDR1和P-gp 2个耐药相关蛋白的mRNA表达显著下调(P＜0.01).结论 人参皂苷Rh2能够逆转HepG2细胞对5-Flu的耐药性,机制可能与下调MDR1和P-gp表达相关.

关键词：人参皂苷;5-氟尿嘧啶;肝癌;药物协同;逆转耐药性

所属期刊栏目：44

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：陕西省中医药管理局中医药科研课题LCMS016

在线出版日期：2021-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1876-1881