UPLC-MS/MS测定大鼠血浆多柔比星浓度方法的建立及毒代动力学应用

摘要：

目的 建立一种简便、快速、灵敏的测定大鼠多柔比星血药浓度的超高效液相-质谱联用(UPLC-MS/MS)法,并将其应用于注射用盐酸多柔比星大鼠体内毒代动力学实验.方法 采用ACQUITY UPLC(R) BEH C18 (50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为0.1％甲酸(含2 mmol/L甲酸铵)水溶液-乙腈,梯度洗脱.体积流量为0.4 mL/min,进样量为10μL.采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)方式扫描,以正离子方式进行检测,蛋白沉淀法提取样品.用于定量分析的离子对分别为多柔比星m/z 544.43→m/z 397.08,内标地西泮m/z 285.02→ 154.40.SD大鼠30只,按体质量随机分为3组,分别单次iv 52.2、61.4、72.3 mg/m2盐酸多柔比星后测定血药浓度,并用DAS3.1.4软件计算毒代参数.结果 血浆中内源性物质不干扰待测物和内标的测定,多柔比星在0.5～100 ng/mL范围内线性关系良好,定量下限为0.5 ng/mL.多柔比星在0.5、1、20、80 ng/mL4个浓度的批内批间精密度RSD值为3.21％～12.79％.多柔比星在1、80ng/mL的提取回收率和基质效应分别为102.00％～103.75％和79.27％～89.34％.SD大鼠分别单次iv给予注射用盐酸多柔比星52.2、61.4、72.3 mg/m2后,多柔比星在大鼠体内的AUC0-t分别为(2 318.78±282.65)、(3203.11±829.41)和(3 326.964546.04) ngh/mL,C0.083h分别为(1 720.50±851.19)、(3 363.00±1 458.84)和(2 156.50±919.90)ng/mL.结论 建立的UPLC-MS/MS分析方法灵敏度高、样品处理方法简单、样品分析时间短,可以应用于大鼠多柔比星毒代动力学试验中.

关键词：UPLC-MS/MS法、多柔比星、大鼠血浆、毒代动力学

所属期刊栏目：43

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家科技重大专项2015ZX09501004

在线出版日期：2020-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：77-81