阿霉素肾病大鼠模型的评价研究

摘要：

目的 探索阿霉素不同的给药剂量和注射次数对模型的影响,确定阿霉素肾病大鼠模型的最佳造模条件.方法 54只成年雄性SD大鼠随机分为对照及模型A、B、C、D、E、F7组,对照组于造模第1天尾iv生理盐水;模型A、B、C组于造模第1天分别尾iv阿霉素5.5、6.0、6.5 mg/kg;分别于造模第1、8天,模型D组尾iv阿霉素4.0、2.0 mg/kg,模型E组尾iv阿霉素4.0、2.5 mg/kg,模型F组尾iv阿霉素4.0、3.5 mg/kg.观察注射阿霉素后大鼠的一般状态、体质量、摄食量;于造模第4周末麻醉并处死大鼠,生化自动分析仪检测尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)、血清生化指标;HE染色观察肾脏组织形态学改变.结果 造模后,模型组大部分出现脱毛、腹泻、摄食量减少、体质量增长缓慢等症状.与对照组比较,各模型组于给药第1周ACR开始升高,且模型C、E、F组明显高于对照组(P＜0.01),单次造模组于第3周达峰,并于造模第4周开始出现不同程度的回调,而分次模型组呈现出持续稳定增长,于第4周达峰.除F组尿素氮(BUN)高于对照组外,各模型组BUN、肌酐(CREA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)均有不同程度降低;大部分模型组总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)明显高于对照组(P＜0.05、0.01).病理切片显示,各模型组肾小球和肾小管出现不同程度损伤,且随造模剂量上升病变加重.结论 经改良间隔1周2次重复尾iv阿霉素可以高效、成功地建立阿霉素肾病大鼠模型,较其他造模组肾功能及病理改变更为典型、稳定,效果更佳.

关键词：阿霉素、肾病模型、评价、白蛋白/尿肌酐、血清生化

所属期刊栏目：43

分类号：R965.1(药理学)

资助基金：国家科技重大新药创制项目2015ZX09501004

在线出版日期：2020-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：66-71