食蟹猴Sc重组人干扰素β-1a注射液30d安全性评价

摘要：

目的 研究重组人干扰素β-1a (rhIFNβ-1a)注射液的毒副反应靶器官及其恢复情况,预测可能引起的临床不良反应,为临床用药提供参考.方法 食蟹猴sc重复给予rhIFN β-1a注射液3.9、13.2、45.0 μg/kg,连续30 d,每组6只动物,雌雄各半,停药后恢复16d.观察药物对一般体征、饮食、肛温、体质量的影响,同时进行尿液分析、血液学、血液生化、心电图、眼科检查、骨髓涂片、免疫学指标、免疫原性检查,在给药结束和恢复结束进行大体剖检并进行组织病理学检查.结果 45.0 μg/kg rhIFNβ-1a组动物出现一过性肛温升高,以及活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)延长,血浆纤维蛋白原(FIB)浓度降低,该变化在给药期内能恢复.其余一般指标、心电图、血液生化、尿液生化、骨髓检查、大体解剖、脏器质量及系数、组织学检查、免疫学指标检查未见异常.免疫原性试验可见给药20 d后绝大部分动物开始出现抗体,给药30d时所有动物均出现抗体,各剂量组绝大多数产生结合抗体的动物血清可检测到具有中和rhIFNβ-1a注射液活性的抗体,结合抗体以及中和抗体的滴度均与剂量呈非相关性关系,具有随给药时间延长抗体强度增强的趋势.结论 食蟹猴连续sc重复给予rhIFN β-1a注射液30 d,无可见有害作用水平(NOAEL)为13.2 μg/kg,该剂量为人临床拟用剂量0.135 μg/kg的97.8倍.rhIFN β-1a注射液对食蟹猴具有一定的免疫原性.

关键词：重组人干扰素β-1a、长期毒性试验、食蟹猴、安全性评价

所属期刊栏目：42

分类号：R965.3(药理学)

资助基金：国家科技重大新药创制项目2015ZX09501004;天津市科技计划项目16PTGCCX00090

在线出版日期：2019-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1537-1543