氢溴酸樟柳碱注射液大鼠单次和重复给药毒性试验研究

摘要：

目的 通过SD大鼠的单次和重复静脉给药毒性试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性.方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察大鼠的死亡情况和毒性反应.重复给药毒性试验:将大鼠随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱10、50、200 mg/kg剂量组,每组30只,尾iv给药,连续13周,停药恢复4周.进行各项毒理学指标检测.结果 急性毒性试验:氢溴酸樟柳碱注射液在364.5～504.5 mg/kg对大鼠产生明显毒性,症状有给药时尖叫、俯卧、后肢无力、颤抖、抽搐、惊厥、瞳孔散大、尾部发绀等,甚至造成个别动物死亡.重复给药毒性试验:50、200 mg/kg剂量组出现体质量增长减缓,摄食下降,给药后尖叫,鼻端、眼周异常分泌物增多,皮肤脱毛、结痂,耳廓溃疡、缺损,瞳孔散大,尾部发绀,血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、Cl-浓度升高等症状,200 mg/kg剂量组还出现给药后肌张力减退、颤抖、抽搐、呼吸困难、皮下炎性包块等表现.溶媒对照组和200 mg/kg剂量组动物注射部位均出现静脉炎及静脉周围炎,严重程度无差异,停药4周后病变减轻.结论 氢溴酸樟柳碱注射液SD大鼠静脉单次给药的最大耐受量(MTD)为428.8 mg/kg,约相当于临床剂量的2 573倍;重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为10 mg/kg,约相当于临床剂量的60倍.

关键词：氢溴酸樟柳碱、大鼠、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验

所属期刊栏目：42

分类号：R965.3(药理学)

资助基金：四川省科技支撑项目2016sz0027

在线出版日期：2019-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1523-1530