何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究

摘要：

目的 观察经脂多糖(LPS)诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化.方法 将雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体质量分别尾iv给予4 mg/kg LPS,对照组与AEP组给予等体积生理盐水;2h后LPS+APAP组ig给予625 mg/kg APAP,AEP组与LPS+AEP组ig给予12 g/kg,每天1次,连续给药7d,建立特异质肝损伤炎症模型.观察体质量变化,并分别于造模后2h、14h、5d、8d检测血清生化中肝功能相关指标的变化,同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度,并检测胆汁中主要成分变化.进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)及多药耐药蛋白3(MRP3)进行Real-Time PCR检测.结果 经过LPS诱导2d后,LPS+AEP组与对照组、AEP组比较体质量明显下降,5、8d肝脏系数显著增加(P＜0.05);血清生化指标分析结果显示,与对照组比较,LPS+AEP组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平无明显变化;造模后8d的总胆红素(TBIL)明显降低(P＜0.05),ALP明显升高(P<0.05);可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低(P＜0.05),对胆汁成分分析显示,与对照组比较,LPS+AEP组总胆固醇(TCHO)显著升高、TBIL显著降低(P＜0.05);病理结果显示,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死;转录水平结果发现,LPS诱导后可使得BSEP、MRP2在14h时出现短期抑制(P＜0.05),单独给予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表达水平短时显著升高(P＜0.05、0.01),而LPS+AEP给药第8d对大鼠肝脏BSEP、MRP2无显著性影响,可使MRP3转录水平升高(P＜0.05).结论 经LPS诱导的AEP可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,引起胆汁成分相关生化指标的改变,对BSEP与MRP2水平无显著影响,MRP3出现代偿性升高,提示确实存在胆汁淤积症状,但可能是存在其他机制.

关键词：何首乌醇提液、胆汁淤积、肝毒性、实时荧光定量PCR、胆盐输出泵转运蛋白、多药耐药蛋白2、多药耐药蛋白3

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分类号：R965(药理学)

资助基金：重大新药创制科技重大专项2013ZX09302303;重大新药创制科技重大专项2012ZX09301003-001-008;北京市科委基金项目Z131100006513010

在线出版日期：2017-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：612-619