癫痫清颗粒对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响和作用机制研究
目的 观察癫痫清颗粒对AD小鼠模型BBB的影响.方法 采用侧脑室注射Aβ复制AD模型.选取80只小鼠按体重随机分为假手术组,模型组,癫痫清颗粒12.48 g/kg组、6.24 g/kg组、3.12 g/kg组,盐酸多奈哌齐组,BD1047(sigma-1受体抑制剂)1 mg/kg组,BD1047+癫痫清颗粒12.48 g/kg组,每组各10只.假手术组和模型组给予蒸馏水,各给药组小鼠灌胃相应药物;同时BD1047组和BD1047+癫痫清12.48 g/kg组,则按照1 mg/kg的剂量腹腔注射给药,每日1次,连续给药21 d.末次给药后,Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力;HE法观察脑组织病理学变化;硫黄素S染色检测脑组织中Aβ表达水平;Western blotting法测定海马和皮质中Occludin、ZO-1、Cx43、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平.结果 与模型组比较,BD1047+癫痫清颗粒12.48 g/kg组、癫痫清颗粒12.48 g/kg组、6.24 g/kg组及3.12 g/kg组及盐酸多奈哌齐组小鼠穿台次数、p-PI3K及p-AKT蛋白表达水平显著增加,Aβ表达水平降低,occludin、ZO-1及Cx43表达水平均显著升高,其余指标差异无统计学意义(P>0.05);各给药组小鼠脑组织病理变化均得到不同程度改善.结论 癫痫清颗粒可激活sigma-1受体,通过PI3K/AKT信号途径,抑制Aβ表达,保护BBB完整性,改善AD学习记忆障碍.
阿尔茨海默病;血脑屏障;Sigma-1受体;小鼠;连接蛋白
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R969.4(药理学)
江苏省徐州市推动科技创新专项资金项目;辽宁省沈阳市科技计划项目
2022-01-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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