5-脂氧化酶通路在非酒精性脂肪性肝炎中的作用和机制
目的 探讨5-脂氧化酶(5-LO)通路在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用.方法 将4周龄ApoE-/-雄性小鼠16只随机分为两组:对照组(普通饲料)、NASH模型组(高脂高胆固醇饲料).连续喂养12周后,肝组织油红染色观察脂肪变,采用HE染色进行NAFLD活动度评分(NAFLD activity score,NAS).荧光定量RT-PCR检测5-LO、BLT1等mRNA表达,Western Bot法检测5-LO蛋白,酶联免疫法检测肝脏白三烯B4 (leukotriene B4,LTB4).结果 高脂高胆固醇饮食12周能诱导ApoE-/-小鼠出现NASH表现,建模成功.NASH模型组较对照组肝组织5-LO mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01),肝匀浆LTB4水平[(71.09±18.23)pg/mL vs (46.71±11.71)pg/mL]升高(P<0.01),其受体BLT1 mRNA水平显著升高(P<0.01),中性粒细胞趋化因子和相应受体MIP2、CXCR2以及黏附分子ICAM1、VCAM1 mRNA的表达均较对照组明显升高(P<0.01).结论 5-LO炎症通路通过上调中性粒细胞粘附浸润相关因子,诱导中性粒细胞浸润,促进非酒精性脂肪性肝炎进展.
5-脂氧化酶、脂肪性肝炎、非酒精性、中性粒细胞
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R575(消化系及腹部疾病)
浙江省自然科学基金LY14H070004;浙江省杭州市科技局项目20140633B09
2016-12-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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