尼莫司汀和卡莫司汀导致细胞中DNA股间交联的高效液相色谱-电喷雾质谱联用研究

摘要：

氯乙基亚硝基脲(CENUs)是临床常用的烷化剂类抗癌药物,主要通过导致DNA股间横向交联(dG-dC交联)发挥其抗癌作用.为建立高灵敏度的细胞中交联物的检测方法,评价不同种类CENUs的抗癌活性及耐药性,本研究使用尼莫司汀(ACNU)和卡莫司汀(BCNU)对具有不同O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶(AGT)活性的NIH/3T3和L1210两种细胞进行药物处理,利用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)联用技术对经不同浓度药物处理后细胞中的dG-dC交联进行定量分析.该方法的检测限(S/N=5)和定量限(S/N=17)分别达到2 fmol和8 fmol,回收率为92.5％～107.4％,灵敏度和准确性均满足定量分析的要求.结果表明:ACNU导致的dG-dC交联率高于BCNU;经相同浓度的同种药物作用后,L1210细胞中交联率显著高于NIH/3T3细胞.这可为新型CENU类烷化剂的抗癌活性评价提供可靠的实验方法.

关键词：氯乙基亚硝基脲(CENUs)、高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)、DNA股间交联、O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶

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分类号：O657.63(分析化学)

资助基金：国家自然科学基金21277001;北京市科技新星计划2009B08;北京市教委科技计划KZ201110005003;北京工业大学博士生创新基金YB201318

在线出版日期：2014-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：405-412