褪黑素通过下调PD-L1表达抑制胶质瘤细胞免疫逃逸

摘要：

目的 研究褪黑素对胶质瘤细胞免疫逃逸的抑制作用及机制.方法 以不同浓度的褪黑素处理T98G、U251、U118三种胶质瘤细胞,CCK-8法检测细胞活性,观察褪黑素抑制胶质瘤细胞活性的剂量-效应关系.予褪黑素单独处理胶质瘤细胞,或先予γ-干扰素(IFN-γ)预处理模拟肿瘤免疫微环境,再予褪黑素干预,采用Western blot与流式细胞术检测胶质瘤细胞程序性死亡受体-配体1(PD-L1)总蛋白与膜蛋白表达情况.将IFN-γ预处理或未预处理的胶质瘤细胞与激活的外周单核细胞(PBMC)共培养,用CCK-8法及结晶紫染色反映胶质瘤细胞的存活情况.结果 褪黑素可剂量依赖性地抑制T98G、U251、U118三种胶质瘤细胞的活性,对正常环境下的胶质瘤细胞PD-L1总蛋白与膜蛋白表达无显著影响.然而,在IFN-y诱导的肿瘤免疫微环境下,褪黑素可显著下调肿瘤细胞的PD-L1总蛋白与膜蛋白表达,并显著抑制胶质瘤细胞的免疫逃逸能力,增强PBMC免疫细胞的杀肿瘤细胞作用.结论 褪黑素可下调肿瘤免疫微环境中胶质瘤细胞的PD-L1表达,抑制胶质瘤细胞的免疫逃逸能力,进而发挥间接的抗肿瘤作用.

关键词：胶质瘤、褪黑素、PD-L1、外周血单核细胞、免疫逃逸

所属期刊栏目：22

分类号：R965(药理学)

资助基金：湖南省自然科学基金项目;湖南省自然科学基金项目

在线出版日期：2024-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2012-2018