基于蒙特卡洛模拟探讨两性霉素B在真菌感染患者中的给药方案

摘要：

目的 应用蒙特卡洛模拟探讨两性霉素B在真菌感染患者中的给药方案,以最大限度地提高其疗效,降低毒性,促进临床用药.方法 结合成人患者的药动学参数和9种真菌的最低抑菌浓度(MIC)分布,以Cmax/MIC为PK/PD模型应用Oracle Crystal Ball(v11.1)软件进行蒙特卡洛模拟,得到两性霉素B 1.0 mg/(kg·d)和0.6 mg/(kg·d)两种剂量给药方案对念珠菌属、曲霉菌属、新型隐球菌感染的达标概率(PTA)及累积反应分数(CFR).结果 当MIC≤0.25 μg·mL-1时,两种治疗方案的PTA均＞90％;当MIC≥0.5 μg·mL-1时,两种治疗方案的PTA均＜90％.1.0mg/(kg·d)的两性霉素B仅对白假丝酵母菌、新型隐球菌的CFR＞90％,对其余菌株的CFR均＜90％;0.6 mg/(kg·d)的两性霉素B对所有菌种CFR均未达到90％,对新型隐球菌、白假丝酵母菌CFR较高,分别为84.12％、80.55％,对黄曲霉菌的CFR较低,为3.05％;两种剂量用药方案对不同菌种的CFR相差较大,对念珠菌属、新型隐球菌的抗菌活性明显优于曲霉菌属.结论 两性霉素B用药方案的选择在平衡疗效与毒性的同时,需充分结合当地病原菌MIC分布情况及两性霉素B对不同菌种的活性差异.

关键词：两性霉素B、毒性、真菌感染、蒙特卡洛模拟、药动学/药效学

所属期刊栏目：20

分类号：R969.3(药理学)

资助基金：重庆市临床药学重点专科建设项目

在线出版日期：2023-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2936-2940