替诺福韦、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内药动学的影响

摘要：

目的 建立一种快速、灵敏的UFLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中拉米夫定的浓度,并研究联合给予富马酸替诺福韦酯、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内血浆药动学的影响.方法 以阿昔洛韦为内标,采用96孔板甲醇蛋白沉淀法处理血浆样品.采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm)进行分离,以水(含25 mmol·L-1乙酸铵+0.1％甲酸)-甲醇为流动相,流速1mL·min-1,3∶7分流,梯度洗脱.采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下检测.将12只SD大鼠随机分为单独给药组(拉米夫定32 mg·kg-1)和联合给药组(拉米夫定32 mg·kg-1+富马酸替诺福韦酯21 mg·kg-1+依非韦伦43 mg·kg-1),每组6只,雌雄各半,给药后于不同时间点采集血样,测定拉米夫定的血药浓度.采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数,并进行统计学分析.结果 拉米夫定在10.26～2052 ng·mL-1与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.9995),日内和日间精密度均小于10％,准确度为92.23％～103.10％.与单独给药组相比,联合给药组拉米夫定的药动学参数Cmax、tmax、t1/2及AUC0～∞差异均无统计学意义.结论 建立的UFLC-MS/MS法快速、灵敏、专属性强,适用于大鼠血浆中拉米夫定浓度的测定.单剂量给药富马酸替诺福韦酯、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内的药动学行为无明显影响,提示联用后不存在显著的药动学相互作用.

关键词：富马酸替诺福韦酯、依非韦伦、拉米夫定、药动学、UFLC-MS/MS、大鼠

所属期刊栏目：20

分类号：R96(药理学)

在线出版日期：2022-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2033-2040