大鼠血浆中瑞格列奈浓度的测定及其药动学研究

摘要：

目的 建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中的瑞格列奈浓度,并研究其在大鼠体内的药动学.方法 血浆样品处理采用乙酸乙酯液-液萃取方法,色谱柱为Diamonsil C18色谱柱,以格列齐特为内标,乙腈-0.1％甲酸水溶液(60∶40)为流动相,等度洗脱,流速为0.8 mL·min-1;柱温为35℃;离子源采用ESI源,正离子模式检测,扫描方式为多反应监测(MRM).用于定量分析的离子反应分别为m/z 452.9→m/z 162.3(瑞格列奈),m/z 324.1→m/z 127.2(格列齐特);并用该方法测定瑞格列奈在大鼠体内的药动学参数.结果 瑞格列奈血药浓度在2.5～160 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.9995),最低定量限为2.5 ng·mL-1;日内、日间RSD均＜10％.18只大鼠灌胃给予瑞格列奈后主要药动学参数分别为:Cmax(77.27±27.41)ng·mL-1,tmax(0.48±0.15)h,AUC0～12(166.72±44.32)ng·h·mL-1,A UC0～∞(189.39±79.49)ng·h·mL-1,t1/2(3.04±0.85)h.结论 该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可为今后临床患者血药浓度监测和药动学研究提供方法学依据.

关键词：瑞格列奈、液相色谱-串联质谱、药动学

所属期刊栏目：14

分类号：R96(药理学)

资助基金：河北省药学会临床药学专项科研项目编号:YX201505.

在线出版日期：2016-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1062-1065