新型化合物BZ-1对大鼠实验性高原肺水肿的预防作用

摘要：

目的 研究新型化合物BZ-1对模拟高原低氧环境下大鼠肺水肿的预防作用及其可能机制.方法 将48只SD大鼠随机分为平原对照组、高原低氧模型组及BZ-1低、中、高剂量组[50、100、200 mg/(kg·d)]、阳性对照组[西地那非50 mg/(kg·d)],每组8只.给药组灌胃BZ-1或西地那非,对照组及高原低氧模型组灌胃等体积溶媒,连续给药5d后,除平原对照组外,均放置于复合环境模拟实验舱内,模拟海拔6 000 m高度72 h,出舱后将各组大鼠麻醉,右心导管法测定大鼠平均肺动脉压(mPAP),放血处死.取肺叶HE染色观察组织病理学变化,测定肺组织湿干比值、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性.结果 与平原对照组相比,高原低氧模型组大鼠肺组织出现明显炎性渗出、水肿,肺W/D值和mPAP明显升高(P＜0.05),组织匀浆中MDA升高(P＜0.05),SOD、T-AOC、NOS活性明显降低(P＜0.05),血清中NOS活性明显降低(P＜0.05);与高原低氧模型组相比,BZ-1连续给药5d,能改善肺水肿的病理状况,明显提高大鼠肺组织SOD、T-AOC、NOS活性及血清中NOS活性,降低mPAP、MDA、W/D值(P＜0.05);与阳性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BZ-1能明显降低肺W/D值、mPAP、MDA含量,提高SOD、T-AOC、NOS活性,减轻大鼠在模拟高原低氧环境所致的肺水肿,BZ-1降低肺动脉压的机制可能与其调节NOS活性有关,BZ-1抗氧化性可能与其自身结构有关.

关键词：BZ-1、高原肺水肿、一氧化氮合酶

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分类号：R965(药理学)

资助基金：中国人民解放军总后勤部,军特药保密专项No.2012ZX09J12109-04C.

在线出版日期：2015-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：124-127