共刺激分子B7H3通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达对乳腺癌多柔比星化疗的影响
目的 探讨共刺激分子B7H3(costimulatory molecule B7H3,B7H3)通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα(DNA topoisom-erase Ⅱ alpha,TOP2A)的表达对乳腺癌多柔比星化疗敏感性的影响.方法 收集临床标本,采用免疫组织化学染色验证B7H3表达与多柔比星化疗敏感性的相关性.采用成簇规律间隔短回文重复/Cas9基因编辑技术敲除B7H3,通过蛋白质印迹法和流式细胞术验证敲除结果.采用半抑制浓度值分析、集落形成、蛋白质印迹法检测凋亡蛋白、荧光双染色检测凋亡细胞以及细胞周期测定等方法验证B7H3表达与多柔比星作用的敏感性.小干扰TOP2A及其过表达TOP2A回复实验检测细胞凋亡.构建小鼠皮下成瘤模型验证体内B7H3表达与多柔比星化疗的作用.结果 高表达B7H3的肿瘤组织对多柔比星治疗更加敏感.成功构建B7H3敲除的乳腺癌细胞.B7H3高表达的乳腺癌细胞对多柔比星作用更敏感.B7H3通过激活核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)途径促进TOP2A的表达,进而增加乳腺癌细胞对多柔比星作用的敏感性.小鼠体内实验证明,B7H3高表达可增加乳腺癌对多柔比星化疗的敏感性.结论 B7H3通过激活NF-κB通路调控TOP2A的表达使乳腺癌对多柔比星化疗更敏感.
乳腺癌、共刺激分子B7H3、化疗、多柔比星、DNA拓扑异构酶Ⅱα、敏感性
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R737.9;R392.11;R979.1
国家自然科学基金82303146
2024-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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