子宫内膜癌中DNA错配修复蛋白表达状态的临床意义
目的 分析子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中DNA错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达情况,探究MMR蛋白表达缺失率与EC患者临床病理特征的关系及其临床意义.方法 收集2019年1月至2020年7月于新疆医科大学附属肿瘤医院初诊并接受全面分期手术治疗的272例EC患者的临床资料和组织标本,通过免疫组织化学法检测EC患者4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)表达情况,将DNA错配修复功能完整(proficient mismatch repair,pMMR)者纳入pMMR组,将DNA错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)者纳入dMMR组.比较两组患者MMR蛋白表达情况,采用多因素Logistic回归分析探讨MMR蛋白表达缺失率与EC临床病理特征的关系.结果 272例EC患者中MMR蛋白表达缺失者55例(20.2％),其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白单一表达缺失率分别为1.8％(5例)％、1.8％(5例)、2.6％(7例)、1.5％(4例),MLH1/PMS2、MSH2/MSH6、MLH1/MSH2、MSH2/MSH6/PMS2蛋白共同表达缺失率分别为9.5％(26例)、2.2％(6例)、0.4％(1例)、0.4％(1例).dMMR组中体质指数(body mass index,BMI)<28.0 kg/m2、肌层浸润≥1/2肌层、肿瘤累及子宫下段、有脉管浸润和组织学分级G2级(中分化)、G3级(低分化)患者占比均显著高于pMMR组(均P<0.05),组织学分级G1级(高分化)患者占比显著低于pMMR组(均P<0.05).两组患者发病年龄、肿瘤最大径、组织学类型、首发症状、国际妇产科联盟分期、有无高血压病史、有无糖尿病病史、有无淋巴结转移、有无腹水占比比较差异均无统计学意义(均P>0.05).多因素Logistic回归分析显示,MMR蛋白在低BMI、高级别组织学分级、深肌层浸润、有脉管浸润、肿瘤累及子宫下段的EC患者中更易发生表达缺失(均P<0.05).结论 EC患者低BMI、高级别组织学分级、深肌层浸润、有脉管浸润、肿瘤累及子宫下段与MMR蛋白表达缺失均显著相关,临床检测MMR蛋白表达对Lynch综合征相关性EC的筛查有指导意义.
子宫内膜癌;DNA错配修复;免疫组织化学法;分子分型
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新疆维吾尔自治区自然科学基金项目2019D01C266
2021-08-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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