UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗胃肠肿瘤的疗效和安全性分析
目的 明确UGT1A1基因多态性与伊立替康不良反应的关系,探讨UGT1A1基因突变型患者减量应用伊立替康与UGT1A1野生型患者应用标准剂量伊立替康的疗效是否存在差异.方法 回顾性分析就诊于本院肿瘤内科并接受伊立替康为基础方案治疗的胃肠道恶性肿瘤患者UGT1A1基因多态性分布,分析用药后不良反应发生情况、疗效及与伊立替康剂量强度的关系,比较不同基因型患者之间的差异.结果 2012年6月至2015年9月,总计132例胃肠肿瘤患者被纳入分析.UGT1A1*28基因突变患者Ⅲ～Ⅳ度延迟性腹泻发生风险高于UGT1A1*6基因突变患者(P=0.04),UGT1A1*28不同基因型患者延迟性腹泻发生风险比较差异具有显著性(P=0.002),UGT1A1*6不同基因型患者延迟性腹泻发生风险比较差异无显著性(P=0.278).UGT1A1*6基因突变患者粒细胞减少的发生风险高于UGT1A1*28基因突变患者,但差异无显著性(P=0.08).UGT1A1基因不同亚型患者应用伊立替康的剂量强度不同,突变型患者周剂量强度低于野生型患者,但治疗后不同亚型患者反应率和疾病控制率比较均无显著差异(P均＞ 0.05).结论 UGT1A1基因多态性与伊立替康导致的腹泻、中性粒细胞减少等不良反应具有相关性.UGT1A1基因突变型患者减量应用伊立替康与野生型患者应用标准剂量伊立替康的临床疗效无明显差异.
UGT1A1基因多态性、伊立替康、胃肠肿瘤、疗效、安全性
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“重大新药创制”科技重大专项2017ZX09304025
2018-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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