目的:探讨衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)在接受一线阿替利珠单抗免疫治疗联合化疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者预后预测中的价值。方法:从数据共享平台Project Data Sphere收集全球多中心Ⅱ期前瞻性研究NCT03041311中2017年2月至2022年2月接受一线阿替利珠单抗免疫治疗联合化疗的53例ES-SCLC患者的临床资料和实验室检查数据。采用Contal-O'Quigley方法计算判断患者总生存(OS)的基线dNLR的最佳临界值,将≥最佳临界值定义为高dNLR,<最佳临界值定义为低dNLR;根据此最佳临界值,判断基线和化疗4个周期后的dNLR水平,并进行动态dNLR分组(低危为基线和化疗4个周期后均为低dNLR;中危为任意一次为高dNLR;高危为两次均为高dNLR)。比较基线高dNLR组与低dNLR组间临床病理特征的差异,采用Kaplan-Merier法绘制OS和无进展生存(PFS)曲线,组间比较采用log-rank检验。采用单因素Cox比例风险模型分析OS、PFS的影响因素。应用时间依赖受试者工作特征(ROC)曲线评估基线dNLR分组和动态dNLR分组对接受一线阿替利珠单抗免疫治疗联合化疗的ES-SCLC患者1年OS率的预测价值。结果:53例患者中,男性34例(64.20%),女性19例(35.80%);<65岁27例(50.90%),≥65岁26例(49.10%)。基线dNLR判断OS的最佳临界值为1.79。基线低dNLR组17例,高dNLR组36例;高dNLR组血清乳酸脱氢酶(LDH)升高患者比例高于低dNLR组[58.33%(21/36)比17.65%(3/17),
χ2=7.72,
P=0.005];基线高、低dNLR组的1年OS率分别为44.0%、81.9%,1年PFS率分别为2.5%、17.6%,两组间OS和PFS差异均有统计学意义(均
P<0.05)。有完整动态dNLR资料患者38例,其中低危、中危和高危患者分别有9、19、10例,1年OS率分别为90.0%、67.5%、33.3%,3组OS比较差异有统计学意义(
P=0.011)。单因素Cox回归分析显示,基线dNLR(低dNLR比高dNLR)是患者OS(
HR=0.163,95%
CI 0.057~0.469,
P=0.001)和PFS(
HR=0.505,95%
CI 0.268~0.952,
P=0.035)的影响因素。时间依赖ROC曲线分析显示,基线dNLR分组和动态dNLR分组预测一线接受阿替利珠单抗联合化疗ES-SCLC患者1年OS率的曲线下面积(AUC)分别为0.674(95%
CI 0.575~0.887)和0.731(95%
CI 0.529~0.765)。
结论:基线及动态dNLR分组可能是预测ES-SCLC患者接受一线阿替利珠单抗免疫治疗联合化疗预后的有效因素。
小细胞肺癌、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值、免疫治疗、预后
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