抗Gr-1抗体降低肺癌小鼠髓源性抑制细胞对CD8 + T细胞数量和肿瘤生长的影响

摘要：

目的:探讨通过抗Gr-1抗体降低Lewis肺癌小鼠髓源性抑制细胞（MDSC）对肿瘤生长及对外周血、脾脏、肿瘤组织中CD8
+ T细胞数量的影响。
方法:构建小鼠肺癌Lewis细胞荷瘤小鼠模型。每48 h腹腔注射抗Gr-1抗体降低MDSC（观察组），以注射等量0.7% NaCl溶液的模型小鼠为对照组，持续3周。接瘤第7、14、21天分别处死3只小鼠，应用流式细胞仪动态监测各时间点小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织中MDSC、CD8
+ T细胞的比例；接瘤7 d后，定时测量小鼠皮下肿瘤的长径、短径，监测两组肿瘤大小。
结果:两组肿瘤体积均随时间延长而增长，其中观察组上升趋势相对缓慢，第20天观察组肿瘤体积较对照组小[（1 978±315）mm
3比（1 356±432）mm
3，
P＝0.001]。接瘤后第7、14、21天，观察组小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织中MDSC和CD8
+ T细胞比例均低于对照组。两组小鼠外周血中MDSC比例随时间推移均呈上升趋势，其中观察组小鼠MDSC比例上升趋势较对照组缓慢；两组外周血中CD8
+ T细胞比例在第7天至第14天均呈现上升趋势，且观察组上升趋势更明显，第14天至第21天两组CD8
+ T细胞比例均呈下降趋势。两组小鼠脾脏中MDSC、CD8
+ T细胞比例变化趋势均与外周血相似，但对照组CD8
+ T细胞比例在第7天至第14天上升趋势较观察组更明显。对照组瘤组织中MDSC比例在第7天至第14天呈上升趋势，第14天至第21天趋于平稳，观察组MDSC比例在第7天至第14天缓慢上升，第14天至第21天呈现下降趋势，两组CD8
+ T细胞比例在第7天至第14天均呈上升趋势，第14天至第21天均呈下降趋势。
结论:抗Gr-1抗体可以有效降低Lewis肺癌荷瘤小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织的MDSC，抑制肿瘤生长，但也降低了小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织内CD8
+ T细胞水平。

关键词：肺肿瘤、髓源性抑制细胞、CD8阳性T淋巴细胞、肿瘤微环境

所属期刊栏目：35

资助基金：国家自然科学基金面上项目82174465、82205226;General Program of National Natural Science Foundation of China82174465, 82205226

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：641-645