表皮生长因子受体突变晚期肺腺癌中β-catenin表达与酪氨酸激酶抑制剂临床疗效及患者预后的关系

摘要：

目的:探讨表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期肺腺癌患者β-catenin蛋白的表达与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效和预后的关系。方法:收集解放军联勤保障部队第九○一医院2016年1月至2019年12月收治的Ⅲ
B~Ⅳ期接受EGFR-TKI一线治疗的125例肺腺癌患者的临床资料。采用免疫组织化学法检测β-catenin蛋白的表达，扩增阻滞突变系统检测EGFR突变类型，分析β-catenin表达与患者临床病理特征、EGFR-TKI疗效及预后的关系。同时选取EGFR-TKI治疗前和耐药后均有活组织检查的配对标本28对，观察β-catenin的表达变化。
结果:125例EGFR突变的晚期肺腺癌患者中，EGFR 19 del 60例，L858R突变55例，少见敏感突变10例；β-catenin细胞膜表达减少79例（63.2%），细胞质异位表达66例（52.8%），细胞核异位表达28例（22.4%）；β-catenin不同异常表达模式组Napsin A蛋白阳性率均低于相应正常表达组（均
P<0.001），国际肺癌研究协会（IASLC）Ⅲ级患者β-catenin细胞质和细胞核异位表达率均高于Ⅰ~Ⅱ级患者（细胞质异位表达：
χ2＝3.99，
P＝0.046，细胞核异位表达：
χ2＝11.07，
P＝0.001）。β-catenin细胞膜表达减少、细胞核异位表达患者客观缓解率（ORR）均低于细胞膜表达正常（
χ2＝4.66，
P＝0.031）和细胞核异位表达阴性（
χ2＝10.22，
P＝0.001）患者，细胞核异位表达阳性患者疾病控制率（DCR）低于相应正常表达组（
χ2＝10.95，
P＝0.001）。β-catenin细胞核和细胞质异位表达阳性患者的无进展生存（PFS）及总生存（OS）均差于相应的细胞质和细胞核异位表达阴性组（均
P<0.05），多因素Cox回归分析结果显示，β-catenin细胞核异位表达是患者PFS、OS独立的危险因素（PFS：
HR＝2.088，95%
CI 1.331~3.274，
P＝0.001；OS：
HR＝3.656，95%
CI 1.795~7.444，
P<0.001）。28例二次活检的组织样本中，同治疗前比较，11例β-catenin细胞膜表达减少（
P＝0.049）。
结论:EGFR敏感突变的晚期肺腺癌中β-catenin的表达可作为预测EGFR-TKI疗效和患者预后的分子标志物。

关键词：肺肿瘤、肺腺癌、受体，表皮生长因子、β-catenin、酪氨酸激酶抑制剂、预后

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资助基金：解放军联勤保障部队第九〇一医院院管重点课题2021YGZD02;Key Hospital Management Research Project of the 901st Hospital of Joint Logistic Support Force of Chinese PLA2021YGZD02

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：92-98