结直肠癌免疫细胞浸润模式及其与患者临床特征和总生存的相关性分析

摘要：

目的:探讨结直肠癌免疫细胞浸润模式，分析免疫细胞浸润与患者临床特征及总生存（OS）的相关性。方法:在癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载615例结直肠癌RNA测序数据，数据更新于2019年7月19日。包括结直肠癌肿瘤组织571例、癌旁组织44例，其中具有临床资料552例，包括生存时间、生存状态、年龄、性别、临床分期、分级、肿瘤部位等信息。采用CIBERSORT工具反卷积算法，基于标准化的基因表达数据计算出22种免疫细胞的相对含量。根据CIBERSORT算法的结果验证，选取反卷积结果准确性高的样本（
P<0.05），用于分析和绘图。分析免疫细胞浸润模式与患者临床特征及OS的相关性。
结果:采用CIBERSORT方法运行后过滤去除
P≥0.05的样本，共筛选出肿瘤组织样本282例，癌旁组织样本16例；其中有临床信息者共293例，包括肿瘤组织样本277例、癌旁组织样本16例。293例样本中M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞、CD8
+ T细胞及未活化的CD4记忆性T细胞占总免疫细胞的比例较高；在肿瘤组织样本中，M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、活化的CD4记忆性T细胞、未活化的自然杀伤（NK）细胞表达量较高；在癌旁组织中，初始B细胞、M2巨噬细胞、活化的NK细胞、未活化的树突细胞、未活化的肥大细胞及浆细胞等表达量较高；随着临床分期的升高，滤泡辅助性T细胞、活化的CD4记忆性T细胞、活化的NK细胞、M1巨噬细胞表达量降低，浆细胞、调节性T细胞表达量升高，差异均有统计学意义（均
P<0.05）。M1巨噬细胞、未活化的肥大细胞、活化的CD4记忆性T细胞、CD8
+ T细胞、滤泡辅助性T细胞在右半结肠癌中表达量较高，而M0巨噬细胞、活化的肥大细胞在左半结肠和直肠癌中表达量较高，差异均有统计学意义（均
P<0.05）。以浸润的免疫细胞的中位表达水平将患者分为高浸润组和低浸润组进行生存分析，结果显示初始B细胞浸润程度高的患者OS较好，而M2巨噬细胞、活化的肥大细胞、中性粒细胞浸润程度高的患者OS较差。
结论:结直肠癌中不同分期、部位的样本中存在不同类型的免疫细胞浸润模式，且与肿瘤进展及患者OS密切相关，有望用于治疗靶点开发及预后预测。

关键词：结直肠肿瘤、免疫，细胞、临床特征、总生存

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资助基金：江苏省重大疾病生物资源样本库BM2015004;江苏省重大疾病生物资源样本库开放课题SBK202006001、SBK202006002、SBK202006003;Jiangsu Biobank of Clinical ResourcesBM2015004;Jiangsu Biobank of Clinical Resources Open ProjectSBK202006001, SBK202006002, SBK202006003

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：811-817