血清miRNA-9-5p、miRNA-21-5p和miRNA-3923对子宫颈癌的诊断价值

摘要：

目的:探讨血清miRNA-9-5p（miR-9-5p）、miRNA-21-5p（miR-21-5p）和miRNA-3923（miR-3923）对子宫颈癌的诊断价值。方法:收集2016年7月至2018年6月山西省肿瘤医院收治的100例子宫颈癌患者（子宫颈癌组）和同期100名健康体检者（健康对照组）资料。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）结合探针杂交检测子宫颈癌患者石蜡包埋组织和健康对照者子宫颈脱落细胞中人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7 mRNA的表达水平，以Ct值≤40个循环为HPV E6/E7阳性。取3例子宫颈癌患者与3名健康对照者血清样本，采用微RNA（miRNA）Array检测384个miRNA基因表达量，并进行差异miRNA表达筛选及聚类分析，采用qRT-PCR对筛选的miRNA进行验证。绘制最终筛选的各miRNA及HPV E6/E7单独或联合诊断子宫颈癌的受试者工作特征（ROC）曲线，比较诊断子宫颈癌效能。结果:100例子宫颈癌患者石蜡包埋组织中，HPV E6/E7阳性65例（65%）；100名健康对照者子宫颈脱落细胞HPV E6/E7均为阴性。3例子宫颈癌患者与3名健康对照者血清样本中发现248个差异表达的miRNA，经聚类分析鉴定出前16个调控异常miRNA。经qRT-PCR验证，确认在健康对照组和子宫颈癌组中miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923表达水平差异均有统计学意义（均
P<0.01），选取三者用于后续子宫颈癌的诊断。与健康对照组比较，HPV E6/E7阳性子宫颈癌组miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923表达水平均增高（均
P<0.05），HPV E6/E7阴性子宫颈癌组miR-21-5p和miR-3923表达水平均增高（
P=0.008和
P=0.038）；HPV E6/E7阳性组3个miRNA表达水平均高于HPV E6/E7阴性组（均
P<0.05）。经ROC曲线分析，miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923单独诊断子宫颈癌时，miR-3923的曲线下面积（AUC）最大（0.843），特异度也最高（82%，截断值为2.88）；miR-21-5p的灵敏度最高（85%，截断值为4.08）；3个miRNA联合诊断子宫颈癌的AUC（0.924）和灵敏度、特异度（85%、94%，截断值为4.04）均高于单一指标。HPV E6/E7单独诊断的AUC为0.766，miR-9-5p、miR-21-5p、miR-3923分别联合HPV E6/E7的诊断效能进一步增高，AUC分别为0.914、0.848和0.932；四者联合的诊断效能最高，AUC为0.942。
结论:miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923可能有助于子宫颈癌诊断。

关键词：宫颈肿瘤、微RNAs、乳头瘤病毒E6蛋白质类、乳头瘤病毒E7蛋白质类、诊断

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在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：725-730