10.3760/cma.j.cn115355-20200709-00375
生长分化因子15在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义
目的:探讨生长分化因子15(GDF-15)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及临床意义。方法:收集2019年1月至2月在湖南中医药大学第一附属医院行甲状腺癌根治术的3例PTC患者的肿瘤组织及淋巴结转移灶组织,使用高通量测序筛选差异表达基因;收集20例PTC患者肿瘤原发灶及淋巴结转移灶,用于验证测序结果;另收集20例PTC原发灶及癌旁组织(距肿瘤边缘>2 cm),用于验证目的基因在肿瘤组织及癌旁组织的表达情况;同时收集湖南中医药大学第一附属医院2014年1月至12月行甲状腺癌根治术PTC患者病理标本64例,其中31例患者伴淋巴结转移。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测GDF-15的表达情况,验证测序结果;采用免疫组织化学法检测GDF-15蛋白在PTC原发灶、癌旁组织以及淋巴结转移灶组织中表达水平。根据GDF-15蛋白在PTC患者原发灶组织中的表达,将其分为高表达组(35例)与低表达组(29例),分析GDF-15表达水平与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析两组患者5年无瘤生存率。结果:3例PTC原发灶与转移灶组织mRNA高通量测序结果显示,前10位差异表达基因为CDH2、CDF15、DKK1、GLIPR1、PCDH7、ID3、FBN1、MYPN、UBASH3B、CCDC80。20例PTC原发灶组织及癌旁组织中GDF-15 mRNA表达量分别为4.1±0.5、2.8±0.3,差异有统计学意义(
t=2.220,
P=0.032)。另20例PTC原发灶及淋巴结转移灶组织中GDF-15 mRNA表达量分别为3.1±0.4、5.8±0.7,差异有统计学意义(
t=3.556,
P=0.001)。免疫组织化学结果显示,GDF-15在癌旁组织、PTC原发灶及转移灶中免疫组织化学评分分别为(4.0±0.3)分、(6.1±0.3)分和(9.0±0.4)分,PTC原发灶与癌旁组织、转移灶与癌旁组织、转移灶与原发灶组织GDF-15蛋白表达比较,差异均有统计学意义(均
P<0.01)。GDF-15高表达组与低表达组患者肿瘤长径、肿瘤T分期、肿瘤N分期构成比比较,差异均有统计学意义(均
P<0.05);GDF-15高表达组患者5年无瘤生存率为60%,低表达组为83%,差异有统计学意义(
P=0.033)。
结论:GDF-15在癌旁组织、PTC组织及淋巴结转移灶组织中表达逐渐增高,且其表达水平与患者肿瘤进展、复发、转移相关,可作为潜在的临床判断预后的预警分子及治疗靶点。
甲状腺肿瘤、癌,乳头状、生长分化因子、淋巴转移
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2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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