10.3760/cma.j.cn115355-20200413-00194
zeste基因增强子同源物2 mRNA水平与胃癌患者预后的相关性
目的:分析胃癌患者zeste基因增强子同源物2(EZH2)mRNA表达水平与预后的相关性。方法:通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析胃癌组织与癌旁正常组织、不同临床分期患者间EZH2 mRNA水平差异;根据EZH2 mRNA表达水平中位数(5.59),将368例患者分为高表达组(184例)和低表达组(184例),Kaplan-Meier法分析EZH2 mRNA表达水平与患者总生存(OS)的关系;采用多变量Cox回归模型分析年龄、临床分期、TNM分期、性别及EZH2 mRNA表达水平与OS间关系。通过KM-plotter在线数据库分别分析EZH2 mRNA表达水平与全部876例胃癌患者、人表皮生长因子受体2(HER2)阳性及HER2阴性患者OS的关系。运用GSEA软件对TCGA数据库中TCGA-STAD集合中的肿瘤样本(375例)进行KEGG通路富集分析并计算富集评分(ES)、校正后的归一化的富集评分(NES)、名义
P值(NOM p-val)、校正多重假设检验(FDR q-val),根据FDR q-val<0.25筛选与肿瘤发生相关的KEGG通路。
结果:TCGA数据库375例胃癌组织中EZH2 mRNA低表达171例,高表达204例;32例癌旁正常组织中EZH2 mRNA均为低表达。癌旁正常组织中位EZH2 mRNA表达水平为1.73,肿瘤组织中位EZH2 mRNA表达水平为5.59,胃癌组织中EZH2 mRNA表达水平高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(
u=925,
P<0.05)。不同临床分期患者间EZH2 mRNA表达差异无统计学意义(
DF=3,
P=0.25)。Kaplan-Meier分析结果显示,EZH2 mRNA高表达患者比低表达患者具有更长的OS时间(
HR=0.623,
P=0.008),单因素Cox分析发现EZH2 mRNA水平是影响患者OS的独立危险因素之一(
HR=0.666,
P=0.024);在KM-plotter数据库中,EZH2 mRNA高表达患者(632例)比低表达患者(244例)具有更长的OS时间(
HR=0.75,
P=0.002),在HER2阳性患者中(344例),EZH2 mRNA高表达患者OS时间更短(
HR=1.31,
P=0.042),而在HER2阴性患者中(532例),EZH2 mRNA低表达患者OS时间更短(
HR=0.57,
P<0.05);GSEA富集发现EZH2 mRNA与多种肿瘤相关通路及细胞的合成代谢通路相关。
结论:EZH2 mRNA的表达与胃癌患者的预后有关,或可作为评价胃癌患者预后的生物标志物。
胃肿瘤、zeste基因增强子同源物2、人表皮生长因子受体2、预后
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2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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