华蟾素联合三氧化二砷对BALB/C裸鼠皮下结肠癌移植瘤血管生成的影响

摘要：

目的 探讨华蟾素联合三氧化二砷(As2O3)对结肠癌BALB/C裸鼠皮下移植瘤血管生成的影响.方法 构建BALB/C裸鼠结肠癌移植瘤模型,按简单随机法分成4组,分别为As2O3组、华蟾素组、As2O3联合华蟾素组、空白对照组(以磷酸盐缓冲液代替药物),每组5只.各组瘤内注射相应试剂,观察裸鼠生长状况;给药2周后处死裸鼠,取移植瘤、肝、肾组织和眼眶静脉血.计算裸鼠肿瘤体积抑制率、质量抑制率,检测裸鼠肝、肾组织细胞形态和血常规;免疫组织化学法检测移植瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)和CD105的表达,评价裸鼠移植瘤微血管密度(MVD);蛋白质印迹法检测VEGF、EGFR、b-FGF蛋白的表达水平.结果 给药2周后,As2O3组、华蟾素组、As2O3联合华蟾素组肿瘤体积和质量均较空白对照组低,体积抑制率分别为16％、17％、72％,质量抑制率分别为31％、33％、78％,差异均有统计学意义(均P<0.01);As2O3组与华蟾素组间肿瘤体积和质量变化差异无统计学意义(P>0.05),As2O3联合华蟾素组效果最明显(均P<0.05).免疫组织化学法检测显示,和空白对照组比较,其他3组移植瘤组织VEGF、EGFR、b-FGF的表达及MVD均下降,4组间差异均有统计学意义(均P<0.05);As2O3组与华蟾素组间各标志变化差异无统计学意义(均P>0.05),As2O3联合华蟾素组降低最明显,与其他各组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).蛋白质印迹法检测显示,与空白对照组比较,其他3组均能下调裸鼠移植瘤VEGF、EGFR、b-FGF蛋白表达,As2O3联合华蟾素组各蛋白表达降低最显著.病理形态学检查显示,4组裸鼠的肝、肾组织形态学均未见明显异常.血常规检查显示,和空白对照组比较,其他3组裸鼠白细胞计数均下调,差异均有统计学意义(均P<0.05),As2O3联合华蟾素组白细胞计数下降最明显(均P=0.01);4组间血红蛋白和血小板计数差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 As2O3、华蟾素均可抑制BALB/C裸鼠结肠癌移植瘤血管生成,抑制移植瘤生长,二者联合具有协同效应,且对肝、肾、造血组织未见明显毒性影响.

关键词：结肠肿瘤、华蟾素、亚砷酸盐类、裸鼠、血管生成

所属期刊栏目：31

在线出版日期：2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：799-804