依他硝唑和紫杉醇对肝癌H22荷瘤小鼠放射增敏作用的实验研究

摘要：

目的 探讨依他硝唑和紫杉醇对肝癌H22荷瘤小鼠的协同放射增敏作用.方法 在BALB/c小鼠背部接种肝癌H22细胞,构建移植瘤动物模型.其中40只荷瘤小鼠按随机数字表法分为4组,每组10只,各组经尾静脉分别注射磷酸盐缓冲液(PBS)、依他硝唑(200 mg/kg)、紫杉醇(1 mg/kg)及二药联合,给药2 h后,脱臼处死小鼠,采用高效液相色谱法分析小鼠血液和肿瘤组织内药物含量.取65只荷瘤小鼠按随机数字表法分为PBS无照射组、PBS照射组、依他硝唑照射组、紫杉醇照射组及联合给药照射组,每组13只,依据分组情况给药,照射组小鼠于给药2 h后接受60Co源照射;各组取10只,于不同时间点观察小鼠存活情况,测量并计算肿瘤体积,照射后第180天脱臼处死仍存活小鼠;各组另外3只于照射2 d后处死,取肿瘤组织,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织乏氧诱导因子1(HIF-1)的表达情况.计量资料组间比较采用方差分析和t检验,应用Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 给药2 h后,单独给药组和联合给药组间小鼠血液和肿瘤组织内依他硝唑和紫杉醇含量差异均无统计学意义[血液依他硝唑:(55.5±4.7)μg/ml比(50.7±5.2)μg/ml;肿瘤内依他硝唑:(31.2±3.5)μg/g比(33.6±5.4)μg/g;血液紫杉醇:(316.9±9.6)μg/ml比(289.5±10.3)μg/ml;肿瘤内紫杉醇:(161.7±7.2)μg/g比(181.3±11.6)μg/g;均P>0.05].自接受照射后第10天开始的40 d内,各时间点照射组较未照射组小鼠体质量下降明显(均P<0.05),给药组之间体质量差异无统计学意义(均P>0.05).照射后第40天,PBS照射组、 依他硝唑照射组、 紫杉醇照射组和联合给药照射组的肿瘤抑制率分别为19.2％、33.9％、48.7％和61.6％,照射后第180天,PBS无照射组、PBS照射组、依他硝唑照射组、紫杉醇照射组及联合给药照射组小鼠存活率分别为0、0、0、12.5％和25.0％,中位存活时间分别为30.2、54.7、55.6、83.4、102.8 d.照射2 d后,PBS照射组、依他硝唑照射组、紫杉醇照射组及联合给药照射组肿瘤组织HIF-1阳性表达率均较PBS无照射组低,差异均有统计学意义[(45.7±4.8)％、(40.6±5.9)％、(24.5±5.6)％、(17.2±3.7％)％比(63.1±7.2)％,均P<0.05],紫杉醇照射组和联合给药照射组HIF-1阳性表达率均较PBS照射组和依他硝唑照射组低(均P<0.05).结论 依他硝唑和紫杉醇联合对肝癌H22荷瘤小鼠具有协同放射增敏作用,同时HIF-1的表达水平降低,反映出乏氧细胞减少.

关键词：肝肿瘤、小鼠、依他硝唑、紫杉醇、辐射耐受性

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资助基金：国家自然科学基金81000987;西安市科技计划201805094YX2SF283;西安市卫生健康委员会科研项目J201903071 National Natural Science Foundation of China81000987;Xi ' an Science and Technology Project201805094YX2SF283;Xi'an Health Commission Research ProjectJ201903071

在线出版日期：2019-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：361-365