泛素连接酶FBW7在影响胶质瘤对替莫唑胺敏感性中的作用及其机制

摘要：

目的 研究泛素连接酶FBW7在影响胶质瘤对替莫唑胺敏感性中的作用,并初步探讨其机制.方法 构建FBW7过表达慢病毒,设对照组、替莫唑胺组、FBW7过表达组、FBW7过表达+替莫唑胺组,不同干预方法处理细胞株U251后,分别于36、72 h用相差显微镜及四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法分析各组细胞抑制率的差异;流式细胞术检测各组细胞周期和凋亡率.结果 两个时间点各组U251细胞存活数量均较对照组增加,与对照组相比,36 h替莫唑胺组、FBW7过表达组、FBW7过表达+替莫唑胺组细胞抑制率分别为(17.6±0.8)％、(10.4±0.6)％、(18.6±0.6)％(F=67.02,P<0.01),72 h的抑制率分别为(25.1±0.4)％、(16.7±0.7)％、(29.0±0.9)％(F=74.61,P<0.01),72 h FBW7过表达联合替莫唑胺组较替莫唑胺组抑制率更高(P<0.01);72 h后3个治疗组的细胞周期G2/M阻滞比例和细胞凋亡率较对照组均增高(F=41.63,P<0.001;F=42.30,P<0.01),并且FBW7过表达+替莫唑胺组中两者的增高程度较替莫唑胺组更显著(P<0.05,P<0.01).结论 FBW7增加胶质瘤细胞对替莫唑胺治疗的敏感性,该增敏作用与FBW7诱导的细胞G2/M期阻滞和凋亡率增加有关.

关键词：泛素蛋白连接酶类、替莫唑胺、胶质瘤、化疗敏感性

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资助基金：四川省医学科研基金S15005 Medical Science and Research Foundation of Sichuan Province S15005

在线出版日期：2018-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：655-659