抗白细胞介素8单克隆抗体对子宫颈癌的抑制作用

摘要：

目的 研究抗白细胞介素8(IL-8)单克隆抗体对子宫颈癌生长和转移的抑制作用.方法 选取高表达IL-8的子宫颈鳞状细胞癌细胞株CaSki和已转染IL-8的SiHa细胞株(pcDNA3.1-IL-8-SiHa),体外实验采用Boyden法观察抗IL-8抗体对高表达IL-8的子宫颈癌细胞趋化能力的影响.体内实验通过建立裸鼠子宫颈癌移植瘤模型,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、TUNEL法,观察抗IL-8抗体对子宫颈癌细胞和裸鼠移植瘤生长的影响.实验用裸鼠随机分为10组(CaSki和pcDNA3.1-IL-8-SiHa细胞各5组),每组各5只,空白对照组(Ⅰ组)注射等体积的磷酸盐缓冲液(PBS);阴性对照组(Ⅱ组)注射等体积的IgG;治疗组(Ⅲ组)注射抗IL-8抗体,100 μg/次,每2 d 1次;治疗组(Ⅳ组)注射抗IL-8抗体,500 μg/次,每3 d 1次;治疗组(Ⅴ组)注射抗IL-8抗体, 1000 μg/次,每周1次.结果 体外趋化实验结果显示,CaSki细胞和pcDNA3.1-IL-8-SiHa细胞中不同浓度抗IL-8抗体治疗组的细胞趋化能力均低于空白对照组,差异均有统计学意义(CaSki细胞:F=289.6, P=0.000;pcDNA3.1-IL-8-SiHa细胞:F=79.0,P=0.005).体内实验中,以抗瘤效果最好的Ⅳ组为例,Ⅳ组肿瘤重量小于Ⅰ组,差异具有统计学意义[接种CaSki细胞:(0.172±0.031)g比(0.735±0.015)g,P<0.05;接种pcDNA3.1-IL-8-SiHa细胞:(0.400±0.029)g比(1.430±0.199)g,P<0.05].Ⅳ组移植瘤体积小于Ⅰ组,差异具有统计学意义[接种CaSki细胞:(0.049±0.028)cm3比(0.214±0.016)cm3,P<0.05;接种pcDNA3.1-IL-8-SiHa细胞:(0.063±0.022)cm3比(0.600±0.072)cm3,P<0.05].肿瘤生长曲线提示抗IL-8抗体治疗组肿瘤生长缓慢,成瘤时间和裸鼠存活时间也相应延长.Ⅳ组IL-8 mRNA表达低于Ⅰ组,差异具有统计学意义(接种CaSki细胞:0.58±0.06比1.15±0.13,P<0.05;接种pcDNA3.1-IL-8-SiHa细胞:0.69±0.08比1.16±0.13,P<0.05).Ⅳ组中IL-8蛋白的表达低于Ⅰ组,差异具有统计学意义(接种CaSki细胞:126±29比411±112,P<0.05;接种pcDNA3.1-IL-8-SiHa细胞:134±47比327±69,P<0.05).Ⅳ组中凋亡指数高于Ⅰ组,差异具有统计学意义(接种CaSki细胞:81.8±3.0比26.0±5.6,P<0.05;接种pcDNA3.1-IL-8-SiHa细胞:84.4±3.6比32.0±4.9,P<0.05).结论 抗IL-8抗体可以在体外抑制人子宫颈癌细胞的迁移,在体内抑制移植瘤的生长和转移,促进细胞凋亡和坏死,并呈剂量依赖性.

关键词：宫颈肿瘤、白细胞介素8、抗体、单克隆

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资助基金：山西省科技攻关项目20130313019-3;山西省自然科学基金2010011047-3Key Project of Science and Technology of Shanxi Province20130313019-3;Natural Science Foundation of Shanxi Province2010011047-3

在线出版日期：2018-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：145-151,156