抑制Akt磷酸化对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导表皮生长因子受体/KRAS野生型非小细胞肺癌H1299细胞凋亡的影响

摘要：

目的 探讨抑制Akt磷酸化对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)引发的表皮生长因子受体(EGFR)/KRAS野生型非小细胞肺癌(NSCLC) H1299细胞凋亡的影响.方法 采用Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)法分析TRAIL对H1299细胞凋亡的作用;Western blot检测TRAIL作用后细胞Akt、p-Akt蛋白的表达.使用PI3K特异性抑制剂LY294002处理H1299细胞,用Annexin V-FITC/PI法分析其对TRAIL诱导细胞凋亡的影响;Western blot检测细胞Akt、p-Akt蛋白表达的变化.结果 H1299细胞对TRAIL引起的凋亡呈现耐受.当TRAIL质量浓度为100 ng/ ml时,实验组细胞凋亡率高于对照组[(15.06±1.29)％比(3.56±0.50)％,t=66.953,P=0.000].当TRAIL质量浓度增加到500 ng/ ml时,与100 ng/ ml TRAIL处理组相比,差异无统计学意义[(18.65±2.09)％比(15.06±1.29)％,t=2.423,P=0.136].TRAIL以时间依赖的方式上调H1299细胞的p-Akt表达水平.用LY294002预处理细胞后,TRAIL激发的Akt磷酸化被抑制到基线水平,同时细胞凋亡率明显高于仅TRAIL处理组[(41.65±4.62)％比(15.82±0.61)％,t=39.028,P=0.001].结论 TRAIL引发的Akt磷酸化激活可抵抗TRAIL引起的凋亡反应.抑制Akt磷酸化可明显增强EGFR/KRAS野生型NSCLC细胞对TRAIL引起的凋亡反应的敏感性.

关键词：癌、非小细胞肺、Akt、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、细胞凋亡

所属期刊栏目：28

分类号：R734.2;R34;S826

在线出版日期：2016-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：154-157