曲古霉素A对结直肠癌Lovo细胞株5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响及可能机制的研究

摘要：

目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(TSA)对结直肠癌Lovo细胞株5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的影响及可能的机制.方法 实验分为对照组、5-Fu组、TSA组、TSA预处理组、TSA+ 5-Fu联合组.分别于加药后24、48和72 h用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞增殖情况,Transwell法检测干预24h后的细胞侵袭力,流式细胞术检测干预24h后细胞凋亡率的变化,Western blot法检测干预24h后细胞中胸苷酸合酶(TS)蛋白的表达水平.结果 与对照组相比,5-Fu组、TSA预处理组及TSA+ 5-Fu联合组细胞24、48、72 h生长受到抑制(P＜0.05);与5-Fu组相比,TSA预处理组及TSA+ 5-Fu联合组48、72 h细胞生长抑制明显(P＜0.05);TSA预处理组与TSA+ 5-Fu联合组生长抑制率差异无统计学意义(P＞0.05).干预24h后,对照组、5-Fu组、TSA组、TSA预处理组及联合组细胞穿膜数分别为(25.0±4.2)、(16.8±2.8)、(19.6±2.5)、(8.2±3.2)、(6.5±2.6)个,组间差异有统计学意义(P＜0.05),凋亡率分别为(4.26±1.36)％、(11.66±3.18)％、(8.57±2.69)％、(39.79±8.53)％、(45.18±10.07)％,组间差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,各用药组细胞穿膜数下降、细胞凋亡率升高(P＜0.05),TSA预处理组及TSA+ 5-Fu联合组细胞穿膜数、细胞凋亡率较5-Fu组变化明显(P＜0.05),而TSA预处理组与TSA+ 5-Fu联合组之间细胞穿膜数、细胞凋亡率差异无统计学意义(P＞0.05).对照组与5-Fu组细胞TS蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组及5-Fu组相比,TSA组、TSA预处理组及TSA+ 5-Fu联合组细胞TS蛋白表达下调(P＜0.05),而TSA组、TSA预处理组及TSA+ 5-Fu联合组细胞TS蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TSA能够增强5-Fu对结直肠癌Lovo细胞的化疗敏感性,这种作用可能是通过下调TS蛋白实现的.

关键词：结直肠肿瘤、曲古霉素A、5-氟尿嘧啶、化疗敏感性

所属期刊栏目：28

分类号：R735.3;R318;R979.1

在线出版日期：2016-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：145-149,153