二氟甲基鸟氨酸对不同鸟氨酸脱羧酶基因G316A遗传学类型的乳腺癌细胞系增殖、凋亡和细胞周期的影响

摘要：

目的 观察二氟甲基鸟氨酸(DFMO)对不同鸟氨酸脱羧酶(ODC)基因G316A遗传学类型的乳腺癌细胞系增殖、凋亡和细胞周期的影响及可能的机制.方法 利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术检测DFMO处理的乳腺癌细胞系MDA-435(ODC GG)和SK-br3(ODC AA)的增殖抑制、凋亡以及细胞周期变化,采用Taqman探针法检测DFMO处理的MCF-7细胞系ODC G316A等位基因A和G表达量的变化.结果 10 mmol/L DFMO对MDA-435和SK-br3作用48 h的生长抑制率分别为24.1％、33.6％,20 mmol/L DFMO作用48 h分别为46.3％、53.5％,差异均具有统计学意义(t=2.134,P=0.021;t=2.213,P=0.019);10 mmol/L DFMO对MDA-435和SK-br3作用72 h的生长抑制率分别为28.9％、35.7％,20 mmol/L DFMO作用72 h分别为54.3％、65.4％,差异均具有统计学意义(t=2.434,P=0.015;t=2.489,P=0.013);20 mmol/L DFMO作用24、48、72 h后,MDA435 (ODC GG)和SK-br3(ODC AA)细胞凋亡率分别为(7.58±2.06)％和(13.88±3.45)％(t=2.047,P=0.041)、(43.28±14.28)％和(59.96±16.42)％(t=3.680,P=0.000)、(77.87±30.25)％和(93.08±32.15)％(t=3.293,P=0.000 1),差异具有统计学意义(P＜0.05).MDA-435(ODC GG)细胞和SK-br3(ODC AA)细胞培养24、48、72 h后S期细胞所占比例分别为(13.25±2.38)％和(12.89±2.21)％(P＞ 0.05),(21.43±3.12)％和(12.24±3.55)％(t=2.638,P=0.012),(16.32±3.23)％和(15.24±3.01)％(P＞0.05).经DFMO处理的乳腺癌MCF-7(ODC AG)细胞系ODC G316A等位基因A的表达量降低(t=3.708,P=0.000),而G的表达量无明显变化.结论 DFMO对不同ODC G316A遗传学类型的乳腺癌细胞系增殖、凋亡和细胞周期的影响不同;DFMO抑制ODC的活性可能是通过与ODC G316A的等位基因A相结合而实现的.

关键词：乳腺肿瘤、鸟氨酸脱羟酶G316A、多态性、二氟甲基鸟氨酸

所属期刊栏目：27

分类号：R73;R593.23;S826

在线出版日期：2015-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：73-78