p53上调凋亡调控因子对不同p53表型胶质瘤细胞生长的影响

摘要：

目的 观察p53上调凋亡调控因子(PUMA)对不同p53表型人类脑胶质瘤细胞系生长的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 构建PUMA腺病毒(Ad-PUMA)及空载体腺病毒(Ad-DsRed),分别转染胶质瘤细胞系U251(p53突变型)及SHG-44(p53野生型),CCK-8法检测各组细胞增殖能力；流式细胞术检测各组细胞凋亡率；Western blot法检测PUMA及凋亡相关蛋白bcl-2、Bax的表达；Caspase 活性检测试剂盒检测Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的活性.结果 在p53状态不同的胶质瘤细胞系U251及SHG-44中,Ad-PUMA转染组与空载体组及空白对照组比较,均显现出细胞增殖抑制效应”抑制率分别为(50.89±4.73)％和(44.45±5.33)％,P＜ 0.05”以及促凋亡作用”凋亡率分别为(44.89±5.08)％和(31.67±7.32)％,P＜0.05”；Western blot结果显示,Ad-PUMA组胶质瘤细胞转染后,可见PUMA蛋白表达升高,同时伴随抗凋亡蛋白bcl-2表达降低及促凋亡蛋白Bax表达增强(P＜0.05)；Caspase活性检测结果显示Ad-PUMA组Caspase-3、Caspase-9活性增加(P＜0.05),而Caspase-8活性未见明显改变(P＞ 0.05).结论 无论p53表型如何,PUMA均可抑制胶质瘤细胞增殖,促进其凋亡,其机制可能是通过线粒体凋亡途径即上调Bax,抑制bcl-2表达,进而激活Caspase-9实现的,Ad-PUMA有望成为胶质瘤基因治疗的新靶点.

关键词：神经胶质瘤、p53上调凋亡调控因子、p53、细胞增殖、细胞凋亡

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资助基金：山西省科技攻关项目20110313011-3;山西省卫生厅科技攻关项目20100105、20100224;山西省基础研究计划青年科技研究基金2012021035-4

在线出版日期：2013-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：385-388