p53上调凋亡调控因子增强胶质瘤干细胞对替莫唑胺化疗敏感性的研究

摘要：

目的 探讨不同CD133免疫原型的胶质瘤细胞对替莫唑胺(TMZ)耐药性的差异以及p53上调凋亡调控因子(PUMA)改变胶质瘤细胞对TMZ敏感性的影响.方法 利用免疫磁珠细胞分选法筛选出CD133+和CD133-的胶质瘤细胞U87MG,分别传代培养,转染Ad-PUMA,并用TMZ干预.四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测细胞增殖情况及对TMZ的半数抑制浓度(IC50),流式细胞术观察外源性PUMA、TMZ干预前后CD133+和CD133-,细胞的凋亡情况.结果 CD133+免疫磁珠分选出胶质瘤干细胞,CD133+胶质瘤细胞IC50较CD133-胶质瘤细胞高[(200±10) μmol/L比(80±11)μmol/L],转染Ad-PUMA后,两组细胞IC50均降低[( 100±8) μmol/L比(20±7)μmol/L],两组转染前后IC50差异均有统计学意义(P＜0.05).TMZ联合PUMA组CD133+细胞凋亡率为68.05％,对照组、TMZ组及PUMA组分别为6.05％、32.91％和40.61％,联合组与其他组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 PUMA联合TMZ可以促进耐药的胶质瘤干细胞凋亡,从而增强胶质瘤对化疗的敏感性.

关键词：神经胶质瘤、细胞凋亡、耐药、替莫唑胺、p53上调凋亡调控因子

所属期刊栏目：24

分类号：R4(临床医学)

资助基金：山西省卫生厅科技攻关20100105;20100224;山西省科技攻关20110313011-3

在线出版日期：2012-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：252-255