10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2011.11.006
塞来昔布抑制人类三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤生长的实验研究
目的 探讨塞来昔布( celecoxib)对人类三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤生长及细胞凋亡的影响.方法 32只裸鼠于背部皮下接种人类TNBC细胞株MDA-MB-231,随机分为空白对照组及低、中、高剂量塞来昔布组(25、50、100 mg·kg-1·d-1).实验结束后,留取移植瘤标本,观察用药前后裸鼠肿瘤体积的变化;流式细胞术( FCM)检测肿瘤细胞凋亡率;免疫组织化学法检测NF-κ B p65和p50分子的表达;Western blot法检测凋亡相关分子Caspase-3、Survivin蛋白的表达.结果 塞来昔布治疗组肿瘤体积较对照组均明显减小.中、高剂量塞来昔布治疗组凋亡率分别为( 13.58±3.16)%、(21.91±4.75)%,与对照组的( 3.15±1.73)%相比差异有统计学意义(t=6.736,12.151,均P<0.05),塞来昔布低、中、高剂量组p65表达阳性率分别为79.3%、46.7%、23.9%,与对照组(89.7%)相比差异有统计学意义(x2=3.312,10.785,15.900,均P< 0.05).Western blot结果显示,塞来昔布治疗后肿瘤组织中Caspase-3蛋白出现了裂解片段,并且随药物浓度增加,裂解片段表达量逐渐增加.Survivin蛋白随药物浓度增加表达逐渐下调.结论 塞来昔布可以诱导TNBC裸鼠移植瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,其抗肿瘤作用机制可能部分与抑制p65分子以及下调Survivin蛋白表达有关.
塞来昔布、乳腺肿瘤、凋亡、NF-κB、动物实验
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R73(肿瘤学)
河北省科学技术研究与发展计划10276167;河北省卫生厅医学科学研究重点课题计划20110481
2012-01-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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