多西苯醌联合塞莱昔布对结肠癌细胞转移作用的研究

摘要：

目的 对比研究单独及联合应用参与花生四烯酸代谢的环氧合酶-2(COX-2)及5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂塞来昔布与多两苯醌(AA861)代谢途径对结肠癌细胞转移的抑制作用.方法 体外分组培养具有高转移能力的人类结肠癌HT-29细胞,药物分别作用48 h后,采用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法榆测AA861及塞来昔布对结肠癌细胞增殖的影响,Transwell法检测不同药物分组对结肠癌HT-29细胞迁移能力的影响,免疫荧光染色法检测细胞内细胞问黏附分子-1(ICAM-1)蛋白的变化,反转录-聚合酶链(RT-PCR)法检测细胞内ICAM-1及血管内皮生长因子(VEGF)基因表达变化.结果 AA861与塞来昔布单独应用都能以时间浓度依赖性抑制结肠癌细胞增殖与迁移,其中AA861与塞莱昔布100μmol/L分别单独应用时对结肠癌细胞增殖的抑制率分别为43.2%、42.8%,两者100μmol/L联合应用时对结肠癌细胞增殖的抑制率为53.8%,与分别单独应用时比较差异有统计学意义(均P＜0.001);AA861与塞莱昔布100 μmol/L分别单独应用时对结肠癌细胞迁移的抑制率为32.0%、29.3%,两者100μmol/L联合应用时对结肠癌细胞增殖的抑制率为57.8%,与分别单独应用时比较差异有统计学意义(均P＜0.001).免疫荧光染色及RT-PCR提示两种药物都能抑制结肠癌细胞内VEGF与ICAM-1蛋白及基因表达,小剂量联合应用都能抑制结肠癌细胞内VEGF与ICAM-1蛋白及基因表达,且两者联合应用比单独应用抑制作用强(P＜0.001).结论 小剂量塞来昔布及AA861联合应用能以协同作用抑制结肠癌细胞的增殖与迁移,其机制可能与抑制细胞内肿瘤转移相关因子VEGF及ICAM-1表达有关.

关键词：肿瘤、实验性、结肠肿瘤、药物疗法、联合、肿瘤转移

所属期刊栏目：23

分类号：R735.35(肿瘤学)

在线出版日期：2011-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：433-437