TBL1XR1介导上皮-间质转化和干细胞特性调控头颈部鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭

摘要：

[目的]阐明转导素 β1X 连锁受体蛋白 1(transducin β-like 1 X-linked receptor 1,TBL1XR1)可介导上皮-间质转化和干细胞特性,从而调控头颈鳞癌细胞的迁移、侵袭.[方法]利用UALCAN数据库网站搜索TBL1XR1在头颈鳞癌组织及癌旁组织中的表达情况,应用Cbioprotal在线分析平台分析癌症基因组图集(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中523例头颈鳞癌RNA-SEQ数据.将慢病毒介导的TBL1XR1过表达载体、沉默载体和对应空白载体分别转染头颈鳞癌细胞Tu686.划痕愈合实验、Transwell迁移和侵袭实验评价Tu686细胞的迁移、侵袭能力;Western blot、qRT-PCR检测上皮-间质转化标志物表达;肿瘤球形成实验、qRT-PCR检测干细胞特性;抑制Wnt/β-catenin信号通路后检测TBL1XR1过表达引起的细胞迁移、侵袭、上皮-间质转化和干细胞特性.[结果]TBL1XR1 mRNA在头颈鳞癌组织中的表达明显高于相应癌旁组织(P＜0.001).过表达TBL1XR1的Tu686细胞划痕愈合能力(90％±4％vs 53％+6％)、Transwell 迁移(0.68±0.04 vs 0.32±0.03)、侵袭能力(0.59±0.04 vs 0.26±0.04)较对照组显著性增强(P均＜0.05).TBL1XR1表达被抑制时,细胞划痕愈合能力(70％±4％vs96％±5％)、Transwell 迁移(0.32±0.06 vs 0.63±0.08)、侵袭能力(0.24±0.04 vs 0.52±0.05)较对照组显著性降低(P均＜0.05).TBL1XR1过表达后,Tu686细胞的间质细胞标志物Vimentin、N-cadherin表达升高,上皮细胞标志物E-cadherin表达降低;肿瘤球形成数较对照组明显增多(41±9 vs 13±4,P＜0.05),肿瘤干细胞标志物ALDH1、CD44、CD133表达上调.抑制Wnt/β-catenin信号通路可部分逆转TBL1XR1过表达引起的迁移、侵袭、上皮-间质转化及苷细胞特性改变.[结论]TBL1XR1可在体外介导上皮-间质转化和干细胞特性,进而促进头颈鳞癌细胞迁移、侵袭,其调控机制可能与Wnt/β-catenin信号通路相关.

关键词：头颈部肿瘤、癌、鳞状细胞、转导素β1X连锁受体蛋白1、上皮-间质转化、肿瘤干细胞、Wnt/β-catenin

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分类号：R739.6(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;河南省重点研发与推广专项;河南省高等学校重点科研项目;河南省医学科技攻关省部共建青年项目

在线出版日期：2023-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：927-933