肾细胞癌PBRM1表达缺失抑制CD8+T细胞浸润

摘要：

[目的]探讨PBRM1调控CD8+T在肾透明细胞癌组织中细胞浸润的分子机制.[方法]以肾透明细胞癌患者肿瘤临床标本为研究对象,探讨CD8+T细胞在人肾癌中的浸润及其与临床病理特征的关系,以免疫印迹、荧光免疫、ELISA等分子生物学方法明确PBRM1调控CD8+T细胞浸润的分子机制.免疫荧光检测CD63、EZH2及PHK26在细胞中的分布.免疫印迹检测IFN-γ,IL-6和TNF-α不同因子处理对肾癌细胞EZH2的诱导表达.实验结果经GraphPad Prism软件,t检验对两组间差异进行统计学分析.[结果]肾透明细胞癌组织免疫组化结果显示,在肿瘤组织中CD8+T细胞浸润数量显著性下降(P＜0.001),CD8+T细胞浸润与患者总生存期呈正相关(P＜0.001).患者肿瘤组织PBRM1着色和CD8+T细胞浸润数量结果显示:PBRM1表达与CD8+T细胞浸润数量呈正相关(P＜0.001).IFN-γ,IL-6和TNF-α细胞因子促进EZH2在细胞表达升高,同时被外泌体包载被运输到受体细胞,外泌体EZH2进入受体细胞抑制CXCL9和CXCL10细胞因子分泌.[结论]PBRM1缺失激活exo-EZH2/CXCL9(10)信号轴抑制CD8+T细胞肿瘤组织浸润.

关键词：肾细胞癌、PBRM1、外泌体、CD8+T 细胞、EZH2

所属期刊栏目：28

分类号：R737.11(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;陕西省自然科学基础研究计划面上项目

在线出版日期：2022-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：579-585